地中海貧血又稱海洋性貧血，是一組遺傳性疾病。其發(fā)病機(jī)制是合成血紅蛋白的珠蛋白鏈減少或缺失導(dǎo)致血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常，這種含有異常血紅蛋白的紅細(xì)胞變形性降低，壽命縮短，可以提前被人體的肝脾等破壞，導(dǎo)致貧血甚至發(fā)育等異常，這種疾病也就是醫(yī)學(xué)上講的溶血性貧血。

地中海貧血是一組常染色體隱性遺傳病。它是由于珠蛋白基因突變，致使珠蛋白生物合成受阻、產(chǎn)量不足或缺如所致，是我國長江以南各省發(fā)病率最高，影響最大的遺傳病之一。組成珠蛋白的肽鏈有4種，即α、β、γ、δ鏈，分別由其相應(yīng)的基因編碼，這些基因的缺失或點突變可造成相應(yīng)肽鏈的合成障礙，致使血紅蛋白的組分改變。通常將地中海貧血按照受累的氨基酸鏈分為α、β、δβ和δ等4種類型，其中以β地中海貧血（OMIM: 613985）和α地中海貧血(OMIM: 604131)較為常見。也可按照一個或兩個基因缺損來分為輕型或重型地中海貧血。α地中海貧血是由于珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白鏈合成受到部分或完全抑制而引起的。其特征表現(xiàn)為胎兒血紅蛋白HbF(α2γ2)及成人血紅蛋白HbA(α2β2)產(chǎn)量減少。當(dāng)α珠蛋白的合成減少到25%或更少時，患者將表現(xiàn)出相對嚴(yán)重的溶血性貧血，同時很容易檢測到由過量的β珠蛋白鏈形成的β4四聚體（即HbH），因此這種狀態(tài)又稱作HbH疾病（血紅蛋白H病）。當(dāng)α珠蛋白的合成量進(jìn)一步減少時，會產(chǎn)生一種嚴(yán)重的子宮內(nèi)溶血，這與過量的γ珠蛋白鏈有關(guān)，形成了γ4四聚體，這種狀態(tài)即Hb Bart’s胎兒水腫綜合征。β地中海貧血是由于β珠蛋白基因突變導(dǎo)致β珠蛋白鏈合成障礙的慢性溶血性貧血。絕大多數(shù)β地中海貧血是由于基因發(fā)生點突變所致, 少數(shù)為基因缺失所致。β0珠蛋白生成障礙性貧血, 突變導(dǎo)致鏈的合成完全受抑制,無β鏈生成; β+珠蛋白生成障礙性貧血, 突變導(dǎo)致β鏈的合成部分受抑制, 有少量β鏈生成;非典型β珠蛋白生成障礙性貧血,分子缺陷位于β珠蛋白基因的啟動區(qū)或位點控制區(qū)( LCR) , 導(dǎo)致β珠蛋白基因表達(dá)受影響。全世界已報道 170 種左右β珠蛋白基因的突變型, 導(dǎo)致中國人β地中海貧血發(fā)生的突變基因有 23 種。最主要的有 6 種 CD41 - 42 ( - 4bp) , IVS -II - 654C>T, CD17 → 0, CD71 -72 ( + A) ,- 28A→G 以及Hb E(β26Glu→ Lys) 。占中國人β地中海貧血突變基因總數(shù)的 80%以上, 而這些不同的β地中海貧血基因在不同地區(qū)的發(fā)生率也有所不同。

地中海貧血是由于珠蛋白基因的缺失或點突變所致。組成珠蛋白的肽鏈有4種，即α、β、γ、δ鏈，分別由其相應(yīng)的基因編碼，這些基因的缺失或點突變可造成各種肽鏈的合成障礙，致使血紅蛋白的組分改變。通常將地中海貧血分為α、β、δβ和δ等4種類型，其中以β和α地中海貧血較為常見。　　1.β地中海貧血 人類β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海貧血（簡稱β地貧）的發(fā)生主要是由于基因的點突變，少數(shù)為基因缺失。基因缺失和有些點突變可致β鏈的生成完全受抑制，稱為β0地貧；有些點突變使β鏈的生成部分受抑制，則稱為β＋地貧。　　β地貧基因突變較多，迄今已發(fā)現(xiàn)的突變點達(dá)100多種，國內(nèi)已發(fā)現(xiàn)28種。其中常見的突變有6種：① β41-42（-TCTT )，約占45%；② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，約占24%；③β17 ( A → T )；約占14%；④TATA盒- 28 ( A →T )，約占9%；⑤ β71-72（+A ), 約占2%；⑥ β26( G → A )，即HbE26，約占2％。　　重型β地貧是β0或β＋地貧的純合子或β0與β+地貧雙重雜合子，因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有β鏈的HbA 合成減少或消失，而多余的α鏈則與γ鏈結(jié)合而成為HbF( a2 γ2），使HbF明顯增加。由于HbF的氧親合力高，致患者組織缺氧。過剩的α鏈沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成α鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內(nèi)大多被破壞而導(dǎo)致“無效造血”。部分含有包涵體的紅細(xì)胞雖能成熟并被釋放至外周血，但當(dāng)它們通過微循環(huán)時就容易被破壞；這種包涵體還影響紅細(xì)胞膜的通透性，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞的壽命縮短。由于以上原因，患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。貧血和缺氧刺激紅細(xì)胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改變。貧血使腸道對鐵的吸收增加，加上在治療過程中的反復(fù)輸血，使鐵在組織中大量貯存，導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥。　　輕型地貧是β0或β+地貧的雜合子狀態(tài)，β鏈的合成僅輕度減少，故其病理生理改變極輕微。中間型β地貧是一些β+地貧的雙重雜合子和某些地貧的變異型的純合子，或兩種不同變異型珠蛋白生成障礙性貧血的雙重雜合子狀態(tài)，其病理生理改變介于重型和輕型之間。

總結(jié)

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