重大新发现!首次将炎性小体NLRP1蛋白鉴定为双链RNA感应器
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重大新发现!首次将炎性小体NLRP1蛋白鉴定为双链RNA感应器
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炎性小體用作病原體感染或細胞擾動的細胞內傳感器,因此在多種疾病中起著核心作用。NLRP1功能獲得性突變的患者表現為皮膚或呼吸道的炎癥表型,主要影響角質形成細胞和呼吸道上皮細胞。這表明人NLRP1在屏障組織上皮細胞而不是在髓室內的非自我識別中起重要作用。
2020年11月26日,德國慕尼黑大學Veit Hornung團隊在Science?在線發表題為“Human NLRP1 is a sensor for double-stranded RNA”的研究論文,該研究確定了正鏈RNA病毒Semliki Forest病毒(SFV)是人的有效激活劑,但不是鼠類NLRP1的有效激活劑。SFV復制和相關的雙鏈(ds)RNA的形成需要與NLRP1炎性體結合。而且,長dsRNA的遞送足以觸發激活。?
生化研究表明,NLRP1通過其LRR結合dsRNA,導致其NACHT結構域獲得ATPase活性??偠灾?#xff0c;這些結果將人類NLRP1確立為dsRNA以及RNA病毒感染的直接感應器。
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總結
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