施一公小組揭示了與阿爾茨海默癥發(fā)病直接相關(guān)的人源γ分泌酶復(fù)合物（γ-secretase）的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)，為理解γ分泌酶復(fù)合物的工作機(jī)制以及阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)理提供了重要線索。在人類(lèi)對(duì)該病的研究歷史上邁出了關(guān)鍵的一步。從短期來(lái)看，這一成果對(duì)治療阿爾茨海默癥沒(méi)有太大意義。蛋白結(jié)構(gòu)的解析確實(shí)對(duì)藥物的發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)會(huì)有幫助，但衰老是一個(gè)自然發(fā)生的全身化生理現(xiàn)象，大腦疾病的產(chǎn)生也是由眾多的信號(hào)通路調(diào)控的，要弄清這么多的通路在老年癡呆中的相互作用，短期是不可能實(shí)現(xiàn)的。不過(guò)，長(zhǎng)期來(lái)看，肯定是有意義的，對(duì)一個(gè)理論的揭示或證明，本身就是科學(xué)上的一大進(jìn)步。施先生在生物醫(yī)學(xué)方面成就有目共睹，期待他的更多發(fā)現(xiàn)。

確實(shí)如樓主所說(shuō)。阿爾茨海默癥是一類(lèi)神經(jīng)退行性疾病。臨床上表現(xiàn)為腦組織切片中出現(xiàn)淀粉樣斑塊，神經(jīng)元逐漸死亡，認(rèn)知和記憶能力受損，大腦功能逐漸喪失，病人喪失獨(dú)立的生活能力，最后腦功能?chē)?yán)重受損直至死亡。此前研究表明，阿爾茨海默癥的發(fā)生和大腦里淀粉樣斑塊的形成密切相關(guān)。出現(xiàn)的原因就在于蛋白酶復(fù)合物γ分泌酶復(fù)合物異常切割“淀粉樣前體蛋白”APP而產(chǎn)生的過(guò)量Aβ42肽段所致。打個(gè)比方，γ分泌酶復(fù)合物可以理解成垃圾粉碎機(jī)，而其中的‘早老素’，已經(jīng)鑒定出150多個(gè)與阿爾茨海默癥相關(guān)的氨基酸突變。因此，解析γ分泌酶復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，并在此基礎(chǔ)上理解其正常工作以及致病原理，將對(duì)藥物的研發(fā)起到重要的指導(dǎo)作用。雖然施一公所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，通過(guò)分析最終獲得了分辨率高達(dá)4.5埃的γ分泌酶復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)。但該項(xiàng)研究離臨床應(yīng)用路還長(zhǎng)。“將來(lái)我們拿到了更高分辨率γ分泌酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，就可以非常精細(xì)地解釋，任何一個(gè)引起老年癡呆癥突變的氨基酸突變是如何導(dǎo)致γ分泌酶復(fù)合物異常切割產(chǎn)生Aβ42肽段，這樣，我們就可以根據(jù)結(jié)構(gòu)來(lái)設(shè)計(jì)藥物分子，這是一種愿景，但目前離臨床應(yīng)用還有很大的距離”。施一公教授謹(jǐn)慎地預(yù)計(jì)。施一公教授透露，該研究團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)展下一階段研究，研究的目標(biāo)就是將γ分泌酶復(fù)合物的分辨率提高到3埃，甚至更高。

總結(jié)

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