基 因治療是指將編碼具有某種生物活性物質(zhì) ( 一般是蛋白質(zhì)或肽 ) 的基因， 人為地 轉(zhuǎn)移 到人體 器官 或組 織細(xì)胞 內(nèi)，使其在局部表達(dá)該活性物質(zhì) ， 從 而達(dá) 到相應(yīng) 的治療 或預(yù) 防 目的的療法 。缺血性心臟病 的目 前在缺血性 心臟病的基 因治療 中 ， 目的基 因的種類(lèi)選擇包括編碼各 種促血 管生成 因子的基 因、 編碼具有調(diào)控促血管生 成因子作 用分子的基 因以及編碼 直接產(chǎn) 生生血 管 效應(yīng)的下 游效應(yīng) 分子的基 因。基 因治療 就 是將編碼 某種 促血管生成 因子的基 因?qū)诵募∪毖獏^(qū)適 當(dāng)受體細(xì)胞 ， 持續(xù)產(chǎn)生相應(yīng)的促血管生成 因子 ， 從 而刺激心 肌 內(nèi)血 管生 成 、 建立側(cè)枝循環(huán) 、 改善缺血心肌的血供。目前應(yīng)用于缺血性心臟病 基因治療研究 的主要有 三種載體 ： 裸露質(zhì)粒 、 脂質(zhì)體和病毒 載體 。目的基 因的導(dǎo) 入有 兩種方式 。一種是活體外導(dǎo)入法 ， 指在體 外將 目的基 因克隆 至一合適載體 ， 預(yù)先導(dǎo) 入體外培養(yǎng) 的細(xì)胞 ， 再將這 種 目的基因修飾過(guò)的細(xì)胞在體 內(nèi)表達(dá)。另一 種是活體內(nèi)導(dǎo)入法 ， 指將外 源 目的基 因直接導(dǎo) 入體 內(nèi)靶 器官 ，使 目的基因進(jìn) 入相 應(yīng) 的細(xì)胞 并進(jìn)行 表達(dá)。活體 內(nèi)導(dǎo) 入法 基因轉(zhuǎn)移心臟 的途徑 有 ： 心肌 內(nèi)直 接注射法、 冠狀 動(dòng) 脈 內(nèi)注射法 、 心包注射法 、 靜 脈注射法等

楊志健教授對(duì)基因治療缺血性心臟病的基因表達(dá)調(diào)控進(jìn)行了積極探索，該研究應(yīng)用MLC-2v啟動(dòng)子和HRE(hypoxia responsive element)調(diào)控VEGF和angiopoietin-1在心肌缺血區(qū)的特異表達(dá)，利用VEGF和angiopoietin-1不同生血管機(jī)制治療缺血性心臟病。研究結(jié)果顯示，MLC-2v啟動(dòng)子和HRE調(diào)控VEGF和angiopoietin-1高表達(dá)在心肌梗死區(qū)和梗死移行區(qū)，高表達(dá)的VEGF和angiopoietin-1通過(guò)抗心肌凋亡和促進(jìn)血管新生改善心肌灌注和心臟功能；此外，首次發(fā)現(xiàn)VEGF和angiopoietin-1能夠通過(guò)激活A(yù)kt激酶與上調(diào)cyclin D2/cdk4和cyclin A/cdk2的表達(dá)促進(jìn)心肌細(xì)胞的增生。論文第一作者陶正賢博士曾應(yīng)邀參加美國(guó)基因治療11屆年會(huì)并作大會(huì)報(bào)告，宣讀了該研究部分結(jié)果。該研究對(duì)于調(diào)控生血管基因在缺血心肌的特異表達(dá)，提高生血管基因治療缺血性心臟病安全性具有重要意義。 　　楊志健教授十幾年來(lái)一直從事缺血性心臟病生物學(xué)治療研究，于2006年曾在Gene Therapy上發(fā)表論文：骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子經(jīng)非梗死相關(guān)動(dòng)脈治療急性心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究。近年來(lái)，和中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院合作，進(jìn)行肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療缺血性心臟病的基礎(chǔ)和臨床研究，已完成Ⅰ期臨床研究，現(xiàn)正開(kāi)展Ⅱ期臨床研究，從已經(jīng)完成的3例缺血性心臟病患者隨訪(fǎng)結(jié)果看，都達(dá)到預(yù)期治療效果。“在心血管領(lǐng)域，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子是目前唯一進(jìn)入臨床研究的一類(lèi)新藥。”楊教授說(shuō)，“肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子有望成為中國(guó)第一個(gè)治療缺血性心臟病的基因治療新藥，將為缺血性心臟病患者帶來(lái)新的曙光。”

總結(jié)

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