转基因红细胞或可成为一种新的药物传递载体?
生活随笔
收集整理的這篇文章主要介紹了
转基因红细胞或可成为一种新的药物传递载体?
小編覺得挺不錯(cuò)的,現(xiàn)在分享給大家,幫大家做個(gè)參考.
確實(shí)如樓主所說。研究者Harvey Lodish說道,我們想制造一種高價(jià)值的紅細(xì)胞(RBCs),當(dāng)然其并不單單只能攜帶氧氣,如今我們利用新型技術(shù)就可以使得培養(yǎng)基中的小鼠和人類紅細(xì)胞表達(dá)出我們所想要的東西,并且勇于攜帶特殊的診斷和治療制劑等。這項(xiàng)研究中,研究者將編碼特殊的修飾正常紅細(xì)胞表面蛋白的基因引入到早期的RBCs祖細(xì)胞中,隨著RBCs變得成熟,其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)就可以留在細(xì)胞內(nèi)部;由于修飾化的人類紅細(xì)胞可以在機(jī)體中循環(huán)4個(gè)月以上,因此研究者就可以將抗體引入紅細(xì)胞中來中和機(jī)體中的毒素。這項(xiàng)研究具有較大的應(yīng)用前景,其涉及從修飾RBCs促進(jìn)結(jié)合作用到移除血液中的有害膽固醇等等方面;RBCs可以作為一種有吸引力的運(yùn)輸工具應(yīng)用于潛在的治療過程中,相對于其它類型的細(xì)胞,紅細(xì)胞的含量較為豐富,而且其壽命較長(一個(gè)循環(huán)大約120天)。這種修飾后的RBCs可以被用于抑制進(jìn)行蛋白質(zhì)療法伴隨而生的未知的患者機(jī)體免疫反應(yīng),目前研究者正在探索是否RBCs可以被用于操控患者的免疫系統(tǒng)來使得患者得到更好的治療。
是的。美國懷海德研究所(Whitehead Institute)的研究人員從基因方面和酶促地修改了紅細(xì)胞,使得它能夠攜帶一系列有價(jià)值的載荷——從藥物到疫苗到顯像劑——并傳遞至全身各處的特定位置。這項(xiàng)發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。RBCs是潛在的治療應(yīng)用的頗具吸引力的載體,這其中存在一系列原因,包括它們大量存在——它的數(shù)量比體內(nèi)任何其它細(xì)胞類型都多,此外它們的生命周期也非常長,長達(dá)120天。最重要的可能是在RBC的產(chǎn)生過程中,最終成熟變成RBC的祖細(xì)胞會(huì)拋棄它們的細(xì)胞核和其中所有的DNA。沒有了細(xì)胞核,成熟的RBC缺少基因物質(zhì)或者早期基因操作的任何信號(hào),后者可能導(dǎo)致腫瘤的形成或者其它不利影響。為了探索這種特征,羅迪什和他的實(shí)驗(yàn)室小組向早期階段的RBC祖細(xì)胞引入了基因密碼,他們利用了普勒格研發(fā)的蛋白質(zhì)標(biāo)記技術(shù)略微修改了正常的紅細(xì)胞表面蛋白質(zhì)。隨著RBCs逐漸變成熟和去細(xì)胞核,蛋白質(zhì)卻仍保留在細(xì)胞表面。這種名為“分揀標(biāo)記”(sortagging)的方法依賴細(xì)菌的一種酶(分選酶A)來確定表面蛋白質(zhì)和需要攜帶物質(zhì)之間強(qiáng)大的化學(xué)鍵,無論是小型治療分子或者能與毒素相結(jié)合的抗體。因?yàn)楦脑旌蟮娜祟惣t細(xì)胞可以在體內(nèi)循環(huán)長達(dá)4個(gè)月之久,我們可以預(yù)想未來使用這類細(xì)胞引入抗體,中和毒素。
當(dāng)紅細(xì)胞穿越血管時(shí),它們將氧氣傳遞到你身體幾乎每一個(gè)角落和空隙。但是氧氣并不是它們能攜帶的唯一東西。目前,麻省理工學(xué)院一個(gè)研究小組通過設(shè)計(jì)紅血細(xì)胞,使其表面具有“粘性”蛋白質(zhì),賦予這些細(xì)胞攜帶任何東西的能力,從治療免疫系統(tǒng)疾病或癌癥的藥物,到用于血管成像的放射性分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在6月30日的《PNAS》雜志。紅細(xì)胞占人體所有細(xì)胞的1/4,能存活平均4個(gè)月的時(shí)間。麻省理工學(xué)院的免疫學(xué)家Hidde Ploegh指出,紅細(xì)胞的普遍性和長壽命,使得它們成為一種理想的載體,可攜帶藥物進(jìn)行全身治療。此前,研究人員通過使分子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入其內(nèi)部,將藥物加載到紅細(xì)胞中,但是這個(gè)過程會(huì)削弱細(xì)胞,只有當(dāng)細(xì)胞到達(dá)其最終目的地時(shí),分子才能釋放。Ploegh及其同事希望將分子附加到紅細(xì)胞的外部。由于紅血細(xì)胞沒有細(xì)胞核,因此缺乏制造新蛋白的遺傳物質(zhì),研究人員轉(zhuǎn)向有核紅血球——仍含有DNA的紅細(xì)胞前體細(xì)胞,實(shí)際上是未成熟的紅細(xì)胞。科學(xué)家們將已知編碼紅細(xì)胞表面蛋白的基因修改版本,添加到有核紅細(xì)胞中。引入的基因序列有過修改,因此有核紅細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生具有額外標(biāo)記的表面蛋白質(zhì),可被稱為分揀酶(sortase)的蛋白質(zhì)所識(shí)別。 當(dāng)有核紅細(xì)胞成熟為紅血細(xì)胞時(shí),這些工程蛋白質(zhì)仍然存留。當(dāng)研究人員將分揀酶添加到成熟的細(xì)胞混合物中時(shí),這個(gè)蛋白會(huì)剪掉每個(gè)工程蛋白質(zhì)的末端,留下“粘性”拖車鉤栓用于攜帶藥物。然后,具有相應(yīng)分揀酶標(biāo)簽的任何分子,可與紅細(xì)胞的表面蛋白質(zhì)結(jié)合。為了顯示這個(gè)鉤栓如何起作用,Ploegh的研究小組把維生素生物素附加到紅細(xì)胞上,然后將其注入小鼠體內(nèi)。攜帶生物素的細(xì)胞在血液循環(huán)中存活了至少28天。 Ploegh設(shè)想,未來可用這種技術(shù)創(chuàng)建一種新型個(gè)性化療法——分離你自己的細(xì)胞,用來產(chǎn)生分化為有核紅細(xì)胞的干細(xì)胞,經(jīng)遺傳改造攜帶一個(gè)分子,然后注入到你的體內(nèi)。需要在循環(huán)系統(tǒng)中傳播的任何分子都可以是貨物。等到有核紅細(xì)胞成熟為紅細(xì)胞的時(shí)候,它們將失去自己的DNA,從而消除了遺傳物質(zhì)持續(xù)突變或擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。Ploegh指出:“你可以安裝的有效荷載是無限的。但是現(xiàn)在,很多應(yīng)用仍然還是假設(shè)。” Muzykantov已經(jīng)開發(fā)出利用紅血細(xì)胞作為分子載體的其他方法,他表示,這種新方法的意義超過了藥物傳遞。它可以被用來跟蹤紅血細(xì)胞,診斷血液疾病,將成像劑擴(kuò)散到體內(nèi),對動(dòng)脈粥狀硬化斑塊或阻塞的動(dòng)脈成像,或在移植之前,通過阻斷進(jìn)入血流的抑制性抗體,壓制免疫系統(tǒng)。
是的。美國懷海德研究所(Whitehead Institute)的研究人員從基因方面和酶促地修改了紅細(xì)胞,使得它能夠攜帶一系列有價(jià)值的載荷——從藥物到疫苗到顯像劑——并傳遞至全身各處的特定位置。這項(xiàng)發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。RBCs是潛在的治療應(yīng)用的頗具吸引力的載體,這其中存在一系列原因,包括它們大量存在——它的數(shù)量比體內(nèi)任何其它細(xì)胞類型都多,此外它們的生命周期也非常長,長達(dá)120天。最重要的可能是在RBC的產(chǎn)生過程中,最終成熟變成RBC的祖細(xì)胞會(huì)拋棄它們的細(xì)胞核和其中所有的DNA。沒有了細(xì)胞核,成熟的RBC缺少基因物質(zhì)或者早期基因操作的任何信號(hào),后者可能導(dǎo)致腫瘤的形成或者其它不利影響。為了探索這種特征,羅迪什和他的實(shí)驗(yàn)室小組向早期階段的RBC祖細(xì)胞引入了基因密碼,他們利用了普勒格研發(fā)的蛋白質(zhì)標(biāo)記技術(shù)略微修改了正常的紅細(xì)胞表面蛋白質(zhì)。隨著RBCs逐漸變成熟和去細(xì)胞核,蛋白質(zhì)卻仍保留在細(xì)胞表面。這種名為“分揀標(biāo)記”(sortagging)的方法依賴細(xì)菌的一種酶(分選酶A)來確定表面蛋白質(zhì)和需要攜帶物質(zhì)之間強(qiáng)大的化學(xué)鍵,無論是小型治療分子或者能與毒素相結(jié)合的抗體。因?yàn)楦脑旌蟮娜祟惣t細(xì)胞可以在體內(nèi)循環(huán)長達(dá)4個(gè)月之久,我們可以預(yù)想未來使用這類細(xì)胞引入抗體,中和毒素。
當(dāng)紅細(xì)胞穿越血管時(shí),它們將氧氣傳遞到你身體幾乎每一個(gè)角落和空隙。但是氧氣并不是它們能攜帶的唯一東西。目前,麻省理工學(xué)院一個(gè)研究小組通過設(shè)計(jì)紅血細(xì)胞,使其表面具有“粘性”蛋白質(zhì),賦予這些細(xì)胞攜帶任何東西的能力,從治療免疫系統(tǒng)疾病或癌癥的藥物,到用于血管成像的放射性分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在6月30日的《PNAS》雜志。紅細(xì)胞占人體所有細(xì)胞的1/4,能存活平均4個(gè)月的時(shí)間。麻省理工學(xué)院的免疫學(xué)家Hidde Ploegh指出,紅細(xì)胞的普遍性和長壽命,使得它們成為一種理想的載體,可攜帶藥物進(jìn)行全身治療。此前,研究人員通過使分子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入其內(nèi)部,將藥物加載到紅細(xì)胞中,但是這個(gè)過程會(huì)削弱細(xì)胞,只有當(dāng)細(xì)胞到達(dá)其最終目的地時(shí),分子才能釋放。Ploegh及其同事希望將分子附加到紅細(xì)胞的外部。由于紅血細(xì)胞沒有細(xì)胞核,因此缺乏制造新蛋白的遺傳物質(zhì),研究人員轉(zhuǎn)向有核紅血球——仍含有DNA的紅細(xì)胞前體細(xì)胞,實(shí)際上是未成熟的紅細(xì)胞。科學(xué)家們將已知編碼紅細(xì)胞表面蛋白的基因修改版本,添加到有核紅細(xì)胞中。引入的基因序列有過修改,因此有核紅細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生具有額外標(biāo)記的表面蛋白質(zhì),可被稱為分揀酶(sortase)的蛋白質(zhì)所識(shí)別。 當(dāng)有核紅細(xì)胞成熟為紅血細(xì)胞時(shí),這些工程蛋白質(zhì)仍然存留。當(dāng)研究人員將分揀酶添加到成熟的細(xì)胞混合物中時(shí),這個(gè)蛋白會(huì)剪掉每個(gè)工程蛋白質(zhì)的末端,留下“粘性”拖車鉤栓用于攜帶藥物。然后,具有相應(yīng)分揀酶標(biāo)簽的任何分子,可與紅細(xì)胞的表面蛋白質(zhì)結(jié)合。為了顯示這個(gè)鉤栓如何起作用,Ploegh的研究小組把維生素生物素附加到紅細(xì)胞上,然后將其注入小鼠體內(nèi)。攜帶生物素的細(xì)胞在血液循環(huán)中存活了至少28天。 Ploegh設(shè)想,未來可用這種技術(shù)創(chuàng)建一種新型個(gè)性化療法——分離你自己的細(xì)胞,用來產(chǎn)生分化為有核紅細(xì)胞的干細(xì)胞,經(jīng)遺傳改造攜帶一個(gè)分子,然后注入到你的體內(nèi)。需要在循環(huán)系統(tǒng)中傳播的任何分子都可以是貨物。等到有核紅細(xì)胞成熟為紅細(xì)胞的時(shí)候,它們將失去自己的DNA,從而消除了遺傳物質(zhì)持續(xù)突變或擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。Ploegh指出:“你可以安裝的有效荷載是無限的。但是現(xiàn)在,很多應(yīng)用仍然還是假設(shè)。” Muzykantov已經(jīng)開發(fā)出利用紅血細(xì)胞作為分子載體的其他方法,他表示,這種新方法的意義超過了藥物傳遞。它可以被用來跟蹤紅血細(xì)胞,診斷血液疾病,將成像劑擴(kuò)散到體內(nèi),對動(dòng)脈粥狀硬化斑塊或阻塞的動(dòng)脈成像,或在移植之前,通過阻斷進(jìn)入血流的抑制性抗體,壓制免疫系統(tǒng)。
總結(jié)
以上是生活随笔為你收集整理的转基因红细胞或可成为一种新的药物传递载体?的全部內(nèi)容,希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。
- 上一篇: 遗传性多囊肾想做试管婴儿,南阳哪家医院可
- 下一篇: 南京黄码人员一周三次核酸 阴性可以恢复绿