基因芯片技术在药物筛选方面相比传统方法有什么优势?
生活随笔
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基因芯片技术在药物筛选方面相比传统方法有什么优势?
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芯片技術具有高通量、大規模、平行性等特點可以進行新藥的篩選,尤其對我國傳統的中藥有效成分進行篩選。基因芯片對于藥物靶標的發現、多靶位同步高通量藥物篩選、藥物作用的分子機理、藥物活性及毒性評價方面都有其它方法無可比擬的優越性,能夠從基因水平解釋藥物的作用機理,可以用基因芯片分析用藥前后機體的不同組織、器官基因表達的差異。國外幾乎所有的主要制藥公司都不同程度地采用了基因芯片技術來尋找藥物靶標,查檢藥物的毒性或副作用。例如,Kapp U等[6]用包含950個基因探針的基因芯片比較何杰金氏病細胞系L428及KMH2與EB病的B淋巴細胞系LGL-GK的基因表達譜,發現何杰金氏病源的細胞系中白細胞介素-13(IL-13)及白細胞介素-5(IL-5)表達異常增高,用IL-13抗體處理何杰金氏病院源細胞系可顯著抑制其增殖,此發現提示,IL-13可能以自分泌形式促進何杰金氏相關細胞增殖,IL-13及其信號傳導途徑可能成為何杰金氏病治療及藥物篩選的新靶點。芯片用于大規模的藥物篩選研究可以省略大量的動物試驗,縮短藥物篩選所用時間,這可大大節省新藥開發經費,并且可對由于不良反應而放棄的藥物進行重新評價,選取可適用的患者群,實現個性化治療。Michael Wilson 等[7]使用包含有肺結核桿菌基因組PRF的97%的序列的基因芯片,對應用抗結核桿菌藥物異煙肼誘導前后表達的變化,結果證明肺結核桿菌中脂肪酸合成酶Ⅱ、FbpC、efpA、fadE23、fadE24和 基因發生改變與耐藥性有關,并為新藥物作用的靶目標研究及指導抑制這些靶目標試劑和藥物的合成提供指導。研究各種藥物對不同基因的作用,從而在劑量和成分搭配上做到精確無誤。相信在不久的將來,藥品說明書上的適用癥和禁忌癥都會改為適用基因型和禁忌基因型,使得藥品更加針對不同個體的不同疾病,達到療效更佳、副作用更小的目的。
總結
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