有了解卵巢癌基因治疗临床应用的么?
生活随笔
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有了解卵巢癌基因治疗临床应用的么?
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1994年Deisseroth等人報道了第1例卵巢癌的基因治療的臨床試驗:應用改造后的反轉錄病毒載體進行基因轉移保護定向造血干細胞,使后者免受大劑量化療藥物的損傷。此后,更多的針對卵巢癌的基因治療方案開始進入臨床研究。目前采用的基因治療載體主要包括脂質體、反轉錄病毒和腺病毒載體系統,其他的載體系統由于轉染效率、穩定性以及安全性等問題仍需要較多的研究。 Tait等人研究發現在裸鼠移植瘤模型中,使用反轉錄病毒介導的BRCA-1基因轉移能對腫瘤的生長產生明顯的抑制作用并延長實驗動物的生存時間。有研究者使用脂質體對卵巢癌細胞系進行p53基因轉染,并聯合使用化療藥物順鉑,對癌細胞的增殖能力起到了明顯的抑制作用;另有報道指出應用腺病毒介導的靶向自殺基因轉染對卵巢癌耐藥細胞株起到了特異性殺傷作用。
目前已完成了利用不同的轉染途徑將目的基因應用于人卵巢癌的分子治療。Haralambieva等在其I期臨床試驗中,利用逆轉錄病毒載體轉染BRCA1基因對復發性晚期卵巢癌患者進行臨床治療,觀察到載體穩定表達,抗體反應很小,腫瘤消退。但在其II期臨床試驗中,在對未廣泛轉移的早期卵巢癌患者,應用同樣的方法,由于載體表達不穩定和很快產生抗體反應,不得不終止治療。他們認為免疫系統狀態在基因治療的有效性上起到關鍵作用。
Menczer等利用未改進的腺病毒載體介導轉染HSV—tk基因于復發性卵巢癌患者,29%的病例有一段可控制的與載體有關的發熱。Psyrri等利用腺病毒載體將野生型p53基因轉入復發性卵巢癌患者的腹腔,患者有可接受的毒性,與順鉑結合治療,可使血CA下降和癥狀改善。
目前已完成了利用不同的轉染途徑將目的基因應用于人卵巢癌的分子治療。Haralambieva等在其I期臨床試驗中,利用逆轉錄病毒載體轉染BRCA1基因對復發性晚期卵巢癌患者進行臨床治療,觀察到載體穩定表達,抗體反應很小,腫瘤消退。但在其II期臨床試驗中,在對未廣泛轉移的早期卵巢癌患者,應用同樣的方法,由于載體表達不穩定和很快產生抗體反應,不得不終止治療。他們認為免疫系統狀態在基因治療的有效性上起到關鍵作用。
Menczer等利用未改進的腺病毒載體介導轉染HSV—tk基因于復發性卵巢癌患者,29%的病例有一段可控制的與載體有關的發熱。Psyrri等利用腺病毒載體將野生型p53基因轉入復發性卵巢癌患者的腹腔,患者有可接受的毒性,與順鉑結合治療,可使血CA下降和癥狀改善。
總結
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