HBV的基因組為環狀DNA，長鏈為負鏈有4個開放讀框，分別為S基因區、C基因區、P基因區和X基因區，產物為含末端蛋白、間隔區、逆轉錄酶區和RNA酶H區4部分的HBV聚合酶。當HBV的變異位點發生在NA藥物的藥效靶點———病毒聚合酶逆轉錄酶區，并造成其編碼的氨基酸改變時，可因該區域的蛋白構像改變，導致與藥物的結合度降低，從而導致耐藥。例如，當HBV基因組的ATG突變為GTG、ATY、AGY時，可導致聚合酶逆轉錄區的甲硫氨酸(M)被異亮氨酸(I)、纈氨酸(V)或絲氨酸(S)替代，既YMDD［酪氨酸(Y)－甲硫氨酸(M)－天門冬氨酸(D)－天門冬氨酸(D)］變異為YIDD、YVDD或YSDD，使該區域與拉米夫定的結合度下降，拉米夫定對HBV的抑制作用大大地降低，就可能發生基因耐藥，臨床上表現為HBV－DNA和轉氨酶回升，病情反復。

總結

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