免疫屏障在肺囊性纤维化基因药物中的影响?
生活随笔
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免疫屏障在肺囊性纤维化基因药物中的影响?
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當(dāng)基因藥物被釋放至肺部后,首先會引起非特異性急性炎癥。宿主細(xì)胞因子啟動免疫級聯(lián)反應(yīng),激活B和T細(xì)胞。特別是對使用病毒啟動子的藥物,基因表達的抑制主要表現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄水平,細(xì)胞因子一般不會引起載體DNA的降解,不抑制細(xì)胞蛋白的合成,也不造成轉(zhuǎn)染細(xì)胞的死亡。轉(zhuǎn)染細(xì)胞表達病毒或轉(zhuǎn)基因蛋白后,會引起細(xì)胞免疫反應(yīng),造成慢性炎癥,從而抑制轉(zhuǎn)基因的持續(xù)表達。細(xì)胞免疫反應(yīng)對病毒載體尤其重要。病毒衣殼蛋白或載體偶聯(lián)的配基或多肽會刺激體液免疫反應(yīng)的發(fā)生,所產(chǎn)生的中和抗體可制約藥物的再次應(yīng)用。野生性病毒的感染也會造成人體內(nèi)存在中和抗體,從而阻礙重組病毒的體內(nèi)應(yīng)用。
總結(jié)
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