基因藥物要抵達肺上皮細胞，必須克服該清除系統形成的三重障礙，即黏液層交聯網狀結構的阻擋、黏液非交聯生物大分子的吸附和黏液毯的持續轉運。基因藥物的粒徑大小決定了其通過黏液層交聯網狀結構的效率。粒徑為120nm、270nm和560nm的納米粒穿透磷酸鹽緩沖液的效率分別是穿透等體積CF病人的1．3、6．8和42倍，而網狀結構的網孔尺寸對120nm以下的微粒不構成阻礙。黏液中荷負電的游離大分子可以通過靜電吸附帶正電的基因藥物，如重組皰疹病毒和部分反轉錄病毒載體等，導致藥物因電荷被中和而相互凝聚、被包埋在網狀結構內、或結構被破壞而失活。黏液中DNA分子的存在是制約基因藥物轉染效率的關鍵。在轉染前用100mg/L的DNA溶液孵育細胞，轉染效率降低10倍，但用DNA酶處理后，轉染效率可以部分或完全恢復。

總結

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