杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）主要的基因治療方向有四種：一、病毒導(dǎo)入剪裁后的Dystrophin基因。在mdx小鼠（公認(rèn)的DMD動物模型）中取得良好治療效果后[15]，在美國進(jìn)行了I期臨床試驗，共對6名DMD患兒行一側(cè)肢體超聲引導(dǎo)下肌內(nèi)注射，觀察24個月，主要驗證安全性，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。這一基因治療方法的優(yōu)點(diǎn)在于，無論DMD基因缺陷為何種類型，均可通過導(dǎo)入外源替代基因恢復(fù)或部分恢復(fù)功能。二、外顯子跳躍（Exon Skipping）。AVI-4658臨床試驗在英國完成，7名適合外顯子51跳躍治療的患者進(jìn)行了一側(cè)趾短伸肌（Extensor Digitorum Brevis）局部注射治療，對側(cè)趾短伸肌注射生理鹽水對照，3-4周后行肌活檢，治療側(cè)肌肉dystrophin蛋白含量約占正常人的26.4%，對照側(cè)則為17%，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.002），治療過程中安全性良好。[19]該方法的優(yōu)點(diǎn)是無需特殊載體與輔助用藥，直接注射生物制劑；致癌、免疫激活等副作用相對少，安全性良好。三、 克服無義突變，跳過異常中止子。 以上三種旨在恢復(fù)外源或內(nèi)源Dystrophin蛋白表達(dá)的基因治療方法面臨著一個共同的問題就是患者自身的免疫監(jiān)控對新生成的Dystrophin蛋白可能產(chǎn)生特異性抗體，從而引發(fā)自身免疫反應(yīng)，造成免疫攻擊。這一點(diǎn)已在部分臨床試驗受試者中被證實。[21]四、上調(diào)代償?shù)鞍住?br/>
DMD是由X染色體上的基因無法產(chǎn)生抗肌萎縮蛋白而引起，主要累及男孩。這種遺傳病較為常見，每3500人就有一例。DMD患者一般在幼兒期即有肌肉衰弱的表現(xiàn)，并進(jìn)行性影響手臂、腿部和軀干的自主肌和骨骼肌，一般到30歲之前，患者會因呼吸肌和心肌受到侵犯而死亡。抗肌萎縮蛋白基因是人染色體上最大的基因，就像一個帶有樁子的籬笆，大約占X染色體的1%，無法完全裝入用于基因遞送的AAV病毒。如何使抗肌萎縮蛋白基因小型化并保留功能，是基因治療研究領(lǐng)域面臨的最大挑戰(zhàn)。現(xiàn)在已經(jīng)研制出能維持最基本功能的微型版抗肌萎縮蛋白，把野生型基因變成微小型基因。在對DMD實驗鼠的實驗中，治療基因在小鼠體內(nèi)獲得長期表達(dá)，顯示了良好的效果。

針對DMD的基因治療，可以關(guān)注北卡大學(xué)的xiao xiao博士實驗室。他們在老鼠，狗身上都做過研究，主要是通過骨骼肌注射的方法來給與AAV藥物，但是由于種種原因，臨床I期實驗效果不立項。如樓上所說，最大的問題是該蛋白過大，不易采用AAV載體遞送。但是xiao lab已經(jīng)拿到了mini基因，動物實驗結(jié)果良好，只是不確定是否有繼續(xù)推上臨床的計劃。

這個基因療法好像在03年就獲得了成功。杜氏肌營養(yǎng)不良癥又稱假性肥大型肌營養(yǎng)不良癥，是一種遺傳病，目前尚無有效療法。據(jù)統(tǒng)計，全球平均每３５００名幼兒中就有一人罹患此病，患兒主要是男孩。這種患者會在３至４歲時因肌肉無力或萎縮而行走不便，一般到２０歲左右就會因心肌功能和呼吸能力喪失而死亡。有專家認(rèn)為，其正在研究的基因療法為杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者帶來了福音。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的杜氏肌营养不良症（DMD）基因治疗的进展？的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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