腦組織需要大量的小分子營養(yǎng)物質(zhì)如氨基酸和糖類等以維持其生理功能,這些物質(zhì)的入腦依靠腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)而完成。腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在30多種特異性的轉(zhuǎn)運(yùn)體。轉(zhuǎn)運(yùn)體的轉(zhuǎn)運(yùn)路徑分為單向和雙向的轉(zhuǎn)運(yùn)。對于雙向轉(zhuǎn)運(yùn)的底物,當(dāng)其腦內(nèi)濃度高于血液中時(shí),會(huì)出現(xiàn)底物從腦轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入血液,這種現(xiàn)象非常不利于藥物向腦內(nèi)的遞送,所以往往對轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物分子進(jìn)行修飾和結(jié)構(gòu)改造,實(shí)現(xiàn)單向轉(zhuǎn)運(yùn)并且不與內(nèi)源性的底物發(fā)生競爭性轉(zhuǎn)運(yùn)。膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體可以從血液中轉(zhuǎn)運(yùn)膽堿分子入腦,用于神經(jīng)遞質(zhì)的合成。Li等對膽堿的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造,合成了膽堿衍生物作為膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物,將其修飾于基因藥物遞釋系統(tǒng)表面,實(shí)現(xiàn)基因藥物的腦部遞釋。結(jié)果顯示,膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體對膽堿衍生物的親和力較膽堿分子本身更為顯著,該靶向給藥系統(tǒng)有效跨過體外血腦屏障模型,活體成像結(jié)果也顯示,較之未經(jīng)靶向修飾的給藥系統(tǒng)。

總結(jié)

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