如何使聚酞胺能特异性地控制目标基因的表达?
生活随笔
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如何使聚酞胺能特异性地控制目标基因的表达?
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為使聚酞胺能特異性地控制目標(biāo)基因的表達而設(shè)計出一種新的雙功能聚酞胺偶聯(lián)物,其基本組成是通過一個柔性聚醚連接子將一個微小的活性功能域與聚酞胺配對結(jié)合在一起,使這樣的聚酞胺偶聯(lián)物具有激活或抑制轉(zhuǎn)錄的功能。與其他靶基因治療方法相比,設(shè)計聚酞胺識別位點的簡易性和生產(chǎn)聚酞胺的簡便性使這一方法成為更有應(yīng)用價值的基因治療方法。聚酞胺偶聯(lián)物可被用來拮抗所有異常癌源性轉(zhuǎn)錄活性。聚酞胺偶聯(lián)物可以模擬諸如p53、Rb等強有力的腫瘤抑制因子的轉(zhuǎn)錄活性,發(fā)揮廣泛的抗腫瘤作用,但應(yīng)提防其有可能在新生物以外的組織中產(chǎn)生不可預(yù)期的毒性。合成的鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子可發(fā)揮像聚酞胺偶聯(lián)物一樣的特異性轉(zhuǎn)錄活性。鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子可被設(shè)計與特定基因調(diào)節(jié)區(qū)的DNA序列靶向特異性結(jié)合,調(diào)節(jié)特定基因的轉(zhuǎn)錄。鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子如同聚酞胺一樣,可用來拮抗異常癌基因轉(zhuǎn)錄活性或模仿腫瘤抑制蛋白的轉(zhuǎn)錄活性。但這類化合物的藥代動力學(xué)和生物學(xué)效應(yīng)還有待進一步研究。
總結(jié)
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