渐冻人的研究有什么新进展吗?
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渐冻人的研究有什么新进展吗?
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有的,科學(xué)家剛剛發(fā)現(xiàn)了漸凍人疾病發(fā)生的誘因,二肽毒性是造成神經(jīng)退行性變的主要誘因。漸凍人癥,全稱為肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS),又被稱作盧伽雷氏癥。該疾病是由于神經(jīng)退行性變和運動神經(jīng)元缺失引起破壞性的肌肉麻痹,發(fā)病后2到5年內(nèi)一般就會死亡。遺憾的是,這種疾病目前無藥可治。 造成ALS的最常見原因是人的9號染色體第72個開放閱讀框(C9orf72)上所出現(xiàn)的基因突變,該突變?yōu)椋挥贑9orf72基因的非編碼區(qū)域內(nèi)的一個六核苷酸重復(fù)序列GGGGCC出現(xiàn)非正常大量擴增。在正常人體內(nèi),這個重復(fù)序列拷貝數(shù)從2到23個不等,但是在ALS病人體內(nèi),這個重復(fù)序列拷貝數(shù)有數(shù)百個甚至數(shù)千個。正是這些重復(fù)組成了致病區(qū)域,科學(xué)家隨之對這些致病區(qū)域突變的致病機制進行了深入的研究。科學(xué)家構(gòu)建了GGGGCC重復(fù)序列,發(fā)現(xiàn)正常和構(gòu)建的重復(fù)序列都會形成GGGGCC重復(fù)序列特有的G-四聯(lián)體產(chǎn)物,但是表達野生型重復(fù)序列會引起中毒反應(yīng),而重構(gòu)的重組子就不會有中毒反應(yīng)。所以,科學(xué)家認(rèn)為,GGGGCC重復(fù)序列并不是通過RNA引發(fā)疾病,而是通過大量的翻譯產(chǎn)物引發(fā)中毒反應(yīng)。科學(xué)家將GGGGCC重復(fù)序列的表達產(chǎn)物,二肽脯氨酸-精氨酸PR加入到培養(yǎng)的ALS關(guān)鍵細(xì)胞(星形膠質(zhì)細(xì)胞)里。RNA測序的結(jié)果鑒定出, mRNA表達量發(fā)生了變化,大量核糖體RNA(rRNA)出現(xiàn)損傷,出現(xiàn)了大量的可變剪切。這些結(jié)果表明,重復(fù)的二肽產(chǎn)物進入核仁后阻礙了生物進程,最終誘發(fā)疾病。科學(xué)家作出推論,二肽多聚產(chǎn)物進入核內(nèi),破壞RNA生物合成。在早期對RNA合成通路的損傷較小,但這種損傷會隨著時間不斷累積,最終發(fā)展為神經(jīng)退行性變。
總結(jié)
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