什么因素可能影响代谢表型分型结果?
生活随笔
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什么因素可能影响代谢表型分型结果?
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由于藥物療效的發揮和不良反應的發生是多種因素綜合作用的結果,同時還涉及藥物的吸收、代謝、轉運及藥物與藥物之間、藥物與酶之間相互作用等諸多過程,機體內復雜的環境可能影響代謝表型分型結果,故采用藥物代謝酶基因型預測機體的藥物反應有一定的局限性。例如,一項考察藥物代謝酶基因型與氟哌啶醇療效相關性的實驗結果表明:4名受試者的代謝表型分型結果是PM,而基因分型鑒定結果顯示這4人中僅1人為PM,其原因是氟哌啶醇及其代謝產物對CYP2D6有抑制作用,故其余3人雖然基因型為EM,但代謝表型卻為PM。此外,如果體內存在尚未被發現的可影響酶活性的突變基因,則基因分型研究可能得出錯誤結論。由此可知,進行代謝表型分型時,在排除藥物相互作用的影響的前提下,若仍然出現代謝表型分型結果與代謝酶基因分型結果不一致的現象,則提示可能存在未被發現的對酶活性有一定影響的等位基因。因此,對藥物代謝酶基因型和藥物反應相關性的研究離不開對代謝表型的鑒定及大量的臨床試驗。
總結
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