干細(xì)胞是原始未分化的細(xì)胞，具有再生各種組織器官的潛在功能，一般而言，干細(xì)胞分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞兩大類，前者來自囊胚，后者可能來自各種組織，但它們都有保持不分化狀態(tài)的能力。最新的研究發(fā)現(xiàn)，一種與多種癌癥有關(guān)的BRD4基因，在保持干細(xì)胞不分化且具有分化潛能方面起到了關(guān)鍵的作用。BRD4蛋白屬于Fsh/Brd家族，這個(gè)家族包含一系列結(jié)構(gòu)蛋白，一般是由兩個(gè)主結(jié)構(gòu)域與一個(gè)額外結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這個(gè)家族的成員包括哺乳動(dòng)物中的Brd2、Ring3、Fsrg1，果蠅中的fs1和酵母中的Bdf1。Brd4雜合子表現(xiàn)出了產(chǎn)前和出生后的生長(zhǎng)缺陷，主要與增值率降低相關(guān)。這種干細(xì)胞因子與多種癌癥有關(guān)，也是目前臨床試驗(yàn)中可預(yù)期的一個(gè)治療靶標(biāo)。關(guān)于這方面的研究包括，黑色素瘤細(xì)胞中會(huì)過表達(dá)BRD4，可以幫助癌細(xì)胞增殖，抑制BRD4的表達(dá)則會(huì)使癌細(xì)胞們生長(zhǎng)變慢。 意味著這種蛋白使癌細(xì)胞保持相對(duì)不成熟的類干細(xì)胞狀態(tài)，在一定程度上導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生。為了發(fā)現(xiàn)這種蛋白在真正的干細(xì)胞中究竟起到了什么作用，研究人員利用BRD4阻斷化合物來抑制小鼠和人類胚胎干細(xì)胞中BRD4的活性，還利用特殊的RNA分子阻斷了BRD4基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)桿細(xì)胞分裂時(shí)開始展現(xiàn)出初生神經(jīng)元的特征。最終發(fā)現(xiàn)BRD4能結(jié)合到基因組中的“超級(jí)增強(qiáng)子”上，進(jìn)而調(diào)節(jié)基因活性，而這些特殊位點(diǎn)能夠?yàn)槎喾N細(xì)胞編制不同的表達(dá)模式，以使他們共同發(fā)揮作用確定細(xì)胞類型。正是由于BRD4基因控制了這個(gè)超級(jí)增強(qiáng)子的特殊位點(diǎn)，進(jìn)而才控制了干細(xì)胞的分化潛能。

目前研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)命名為“皮包骨”的基因是使干細(xì)胞保持在未分化階段的關(guān)鍵因素。研究者觀察了“皮包骨”基因?qū)壷饕愋透杉?xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)中，缺少“皮包骨”基因的果蠅在生殖組織、皮膚組織和腸組織中就過早地失去了它們的干細(xì)胞。“皮包骨”基因到目前為止只是在果蠅中發(fā)現(xiàn)，但是在所有多細(xì)胞生物體中，包括人類都存在著具有相同功能的相似基因。這個(gè)研究為干細(xì)胞研究向前邁了一步。

總結(jié)

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