是有這個可能性的。近年來發(fā)現(xiàn)卡介苗(BCG)具有一定的抗腫瘤活性,表現(xiàn)在可激活NK細(xì)胞、誘導(dǎo)Ⅰ和Ⅱ型IFN的產(chǎn)生等,而用DNA酶(DNAase)處理則可使之喪失這種活性。進一步分析發(fā)現(xiàn)其基因組某些區(qū)域富含5′……GACGTC…3′、5′…AGCGCT…3′、5′…AACGTT…3′等回文結(jié)構(gòu),而且每一種這樣的序列中均含有5′…CpG…3′兩個堿基。以后又發(fā)現(xiàn)原核生物基因組中幾乎平均每16個堿基中就出現(xiàn)一個5′…CpG…3′,且胞嘧啶甲基化者高達70-90%。現(xiàn)已基本明確原核生物基因中這種富含5′…CpG…3′且胞嘧啶不被甲基化的序列是一種免疫增強序列(ISS),體外人工合成含有這種序列的寡核苷酸片段(CpG-ODN)也具有免疫佐劑活性;這種5′…CpG…3′基序(motif)可誘導(dǎo)B細(xì)胞增生和合成免疫球蛋白,刺激IL-6、IFN-γ,IL-12、IL-18等分泌,其中IL-8又能誘導(dǎo)NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN,這些均有助于應(yīng)答向Thl型發(fā)展。ISS在體內(nèi)外均可激活皮膚來源的樹突狀細(xì)胞,提示其可能有助于質(zhì)粒疫苗發(fā)揮效應(yīng)。ISS具有完全弗氏佐劑的作用,而且對宿主無明顯毒性。在基因疫苗接種時,ISS可以寡核苷酸的形式與質(zhì)粒DNA同時應(yīng)用,也可以在質(zhì)粒骨架中增加ISS的數(shù)量以提高質(zhì)粒疫苗的免疫效果。對于ISS是否具有種屬特異性,其CpG-ODN中心以外的序列對活性限制性如何,目前尚不清楚。

總結(jié)

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