大脑突触图谱诞生!或能解释衰老为何导致智力变化
來(lái)源:學(xué)術(shù)經(jīng)緯
頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》以封面論文的形式,介紹了一項(xiàng)重要的工作。由來(lái)自英國(guó)、法國(guó)、以及瑞典的科學(xué)家們以單突觸的分辨率,分析了小鼠大腦的50億個(gè)“興奮性突觸”的分子與形態(tài)特征!這項(xiàng)工程浩大的研究拓展了我們對(duì)突觸的認(rèn)知,其結(jié)果也有望讓我們更好地理解在生命的不同階段,智力、記憶、行為等會(huì)出現(xiàn)怎樣的變化。
圖片來(lái)源:Zhen Qiu, Mélissa Cizeron, and Seth Grant, Edinburgh University
《科學(xué)》的專(zhuān)文評(píng)述指出,在人類(lèi)大腦的新皮質(zhì)里,有100兆個(gè)突觸,每一個(gè)突觸都是一個(gè)復(fù)雜的實(shí)體,內(nèi)含數(shù)千種不同的信號(hào)傳輸?shù)鞍?。能夠搞清這些不同的突觸的功能與變化,對(duì)于理解大腦的功能,有著重要意義。
在本研究里,科學(xué)家們使用小鼠為模型,從出生到中老年,劃定了10個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)(最小1天,最大18個(gè)月),然后觀察突觸會(huì)發(fā)生哪些變化。為了便于觀察,研究人員們使用了兩種突觸后神經(jīng)元里的結(jié)構(gòu)蛋白(SAP102與PSD95),并給它們加上了熒光標(biāo)簽。理論上講,由于絕大多數(shù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸通常都帶有這兩種蛋白,因此對(duì)它們進(jìn)行標(biāo)記,足以用來(lái)找到絕大多數(shù)的突觸。
根據(jù)這兩種結(jié)構(gòu)蛋白的表達(dá),以及突觸的分子與形態(tài)特征,研究人員們把小鼠的突觸分為三個(gè)類(lèi)型,37個(gè)亞型。不同類(lèi)型和亞型的突觸,在大腦的不同區(qū)域也各自有自己喜好的地盤(pán)。
不同的突觸信號(hào)蛋白
通過(guò)分析,研究人員們發(fā)現(xiàn),這些突觸隨著年齡的變化,也會(huì)出現(xiàn)一系列變化。而這些突觸的密度變化,依照每一個(gè)腦區(qū)的發(fā)育過(guò)程,也會(huì)略有不同。比如腦干的突觸密度較大腦而言,會(huì)更早達(dá)到峰值。這也與腦干在早期發(fā)育過(guò)程中所扮演的重要角色具有一致性。
隨著小鼠年齡的逐漸變大,從3個(gè)月到18個(gè)月,大部分腦區(qū)的突觸密度出現(xiàn)顯著減少。為了更好地理解這一變化帶來(lái)的影響,研究人員們把注意力集中在海馬區(qū),這是與學(xué)習(xí)和記憶密切相關(guān)的一個(gè)腦區(qū)。有意思的是,這兩類(lèi)用來(lái)標(biāo)記突觸結(jié)構(gòu)的蛋白,卻隨著時(shí)間推移(1周,3個(gè)月,18個(gè)月),出現(xiàn)了不同的變化——PSD95變化較明顯,而SAP102的水平則更穩(wěn)定。這也表明這個(gè)區(qū)域的突觸,的確會(huì)隨著變老而出現(xiàn)變化。這可能會(huì)影響到神經(jīng)活動(dòng)的活性與功能。
海馬區(qū)的突觸隨著年齡增長(zhǎng),會(huì)出現(xiàn)變化
研究人員們?cè)谡撐淖詈笾赋觯@項(xiàng)對(duì)于突觸的“人口普查”,有助于讓我們?cè)诖竽X發(fā)育的不同時(shí)間與地點(diǎn),研究突觸的變化,以及相應(yīng)的行為改變。對(duì)于大腦發(fā)育、衰老、以及大腦疾病,他們的工作也帶來(lái)了重要的研究工具。
總結(jié)
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