小干擾RNA（Small interfering RNA；siRNA）有時稱為短干擾RNA（short interfering RNA）或沉默RNA（silencing RNA），是一個長20到25個核苷酸的雙股RNA。目前已知siRNA主要參與RNA干擾（RNAi）現象，以帶有專一性的方式調節基因的表達。此外，也參與一些與RNAi相關的反應途徑，例如抗病毒機制或是染色質結構的改變。

有研究顯示，質粒載體攜帶小分子干擾RNA基因轉染可抑制體外人類風濕關節炎滑膜組織核轉錄因子κB mRNA的表達，具有一定的實驗效應，為評價抑制后核轉錄因子κB的生物學功能和核轉錄因子κB小分子干擾RNA治療的潛在價值，以及構建病毒載體進行體內實驗奠定基礎。但是基礎核轉錄因子κB活性是機體正常發育所必須的，p65基因敲除的小鼠由于發生肝細胞大量凋亡而死于胚胎期。所以如何局部、靶向轉染，抑制病變部位或細胞內核轉錄因子κB而不發生全身免疫抑制尚需更進一步研究。

小干擾RNA ( siRNA) 由21 ~ 23個堿基對構成，可在細胞質中特異性與其堿基對互補的信使RNA (mRNA)結合并使其經核酸酶降解，從而阻斷其編碼蛋白質的表達，即通過RNA 干擾( RNAi) 實現基因沉默。因此，siRNA作為藥物在癌癥和流感、炎等病毒感染疾病治療領域有重要科學意義和應用價值。1998年Nature報道了RNAi的過程[：siRNA為21-23個堿基對的雙鏈RNA，雙鏈的siRNA與相應核酶復合物結合后解去一條鏈，生成RNA誘導沉默復合物（RISC），RISC可識別與所攜單鏈RNA完全配對的mRNA，并使mRNA斷裂、降解，阻斷蛋白質的翻譯過程。所形成的RNA誘導沉默復合物還可在RNA依賴的RNA聚合酶（RdRP）的作用下，以同源mRNA為模板進行自我復制。因此RNAi過程具有特異性、高效性并可將干擾效果傳遞至子代細胞，所以少量siRNA的導入即可實現可觀的沉默效果。RNAi機制 (2006年諾貝爾生理和醫學獎)，在功能基因組研究、新藥篩選和癌癥、病毒感染(如流感和肝炎)等疾病治療等領域都有極其重要的科學意義和應用價值。另外，miRNA亦可產生RNAi效應，其原理與siRNA相似。miRNA按其作用模式不同可分為三種：第一種以線蟲lin-4為代表，作用時與靶標基因不完全互補結合，進而阻遏翻譯而不影響mRNA的穩定性，這種miRNA是目前發現最多的種類。第二種以擬南芥miR-171為代表，作用時與靶標基因完全互補結合，作用方式和功能與siRNA非常類似，最后切割靶mRNA，這說明某些miRNA和siRNA一樣參與了機體內一些特異性mRNA的剪切過程。第三種以let-7為代表，它具有以上兩種作用模式，當與靶標基因完全互補結合時，直接靶向切割mRNA，如果蠅和Hela細胞中let-7直接介導RISC分裂切割靶mRNA；當與靶標基因不完全互補結合時，起調節基因基因表達的作用，如線蟲中的let-7與靶mRNA3′端非翻譯區不完全配對結合后，阻遏調節基因的翻譯。

總結

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