癌细胞为什么会在药物治疗时不完全死亡?
生活随笔
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癌细胞为什么会在药物治疗时不完全死亡?
小編覺得挺不錯(cuò)的,現(xiàn)在分享給大家,幫大家做個(gè)參考.
癌癥之復(fù)雜不單單是一個(gè)自噬就能說清楚的,不然癌癥也就不會(huì)這么棘手了。但是實(shí)際上似乎并不存在一種能完全消滅所有癌細(xì)胞的治療方法,其主要原因是由于的組成瘤的癌細(xì)胞的異質(zhì)性,或者說是不均一性。每一種特定的藥物,都是針對(duì)癌癥某一特征而研制的,所以某一種藥物只能對(duì)某一特定的癌細(xì)胞類群起作用,而不能消除全部癌細(xì)胞。何況有所謂癌癥干細(xì)胞的存在,這類細(xì)胞保持自我更新的能力,同時(shí)可以分化為其他類型的癌細(xì)胞,還具有高度的抗藥性,抗輻射性,所以如果不能順利消滅這類癌癥干細(xì)胞,癌癥總是會(huì)卷土重來的。
癌細(xì)胞具有異質(zhì)性以及遺傳不穩(wěn)定性的特點(diǎn),化療及放療時(shí),總可能會(huì)有極少的腫瘤細(xì)胞逃脫被殺死的命運(yùn),這部分或者具有耐藥性,或者在基因發(fā)生嚴(yán)重變異時(shí)仍可存活。同時(shí),腫瘤細(xì)胞本身又具有無限增殖能力,存活下來的腫瘤細(xì)胞又可以快速的增殖,使得優(yōu)勢(shì)性狀可以保存。
這是因?yàn)榘┘?xì)胞中存在自噬水平的差異,以及抗癌藥物作用機(jī)制的不同。在使用抗癌藥物治療癌癥時(shí),往往會(huì)發(fā)生這樣的情況,一半的細(xì)胞死亡,一半的細(xì)胞存活。這是因?yàn)榘┙M織也是異質(zhì)性的,不同的細(xì)胞類型之間存在自噬水平差異。自噬是一種細(xì)胞自身進(jìn)行的生理活動(dòng),可以分解掉不必要的組分供給能量,或者可以降解一些破壞性的蛋白避免細(xì)胞的損傷,幫助癌細(xì)胞在壓力條件下生存。自噬水平低的癌細(xì)胞在受到抗癌藥物作用時(shí)發(fā)生死亡的概率在理論上更大。但是研究人員發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞的死亡概率不僅僅取決于細(xì)胞的自噬能力,還取決于抗癌藥物的作用機(jī)制。研究人員根據(jù)癌細(xì)胞的自噬水平進(jìn)行分組,使用激活細(xì)胞死亡受體的藥物處理這些癌細(xì)胞后發(fā)現(xiàn),自噬水平越高的癌細(xì)胞死亡率越高。而另一種抗癌藥物的處理結(jié)果則恰恰相反。所以說,使用的抗癌藥物不同時(shí),自噬的影響也不同。分別使用TRAIL和Fas配體來處理不同的癌細(xì)胞組,它們的自噬水平各不相同,這兩種化合物都可以激活活細(xì)胞的死亡受體使細(xì)胞進(jìn)行程序性的死亡過程,即是凋亡。自噬水平高的細(xì)胞對(duì)于Fas 配體更為敏感,而自噬水平較低 的癌細(xì)胞則對(duì)TRAIL配體更敏感。在其他不同類型的癌細(xì)胞中,研究人員也發(fā)現(xiàn)了類似的現(xiàn)象。這是因?yàn)橐恍┌┘?xì)胞含有的FAP-1蛋白可以降低Fas配體殺死癌細(xì)胞的能力,而自噬降解了這種蛋白,癌細(xì)胞對(duì)Fas配體更敏感,也就是說,自噬只對(duì)喊男友FAP-1的細(xì)胞有效果。
癌細(xì)胞具有異質(zhì)性以及遺傳不穩(wěn)定性的特點(diǎn),化療及放療時(shí),總可能會(huì)有極少的腫瘤細(xì)胞逃脫被殺死的命運(yùn),這部分或者具有耐藥性,或者在基因發(fā)生嚴(yán)重變異時(shí)仍可存活。同時(shí),腫瘤細(xì)胞本身又具有無限增殖能力,存活下來的腫瘤細(xì)胞又可以快速的增殖,使得優(yōu)勢(shì)性狀可以保存。
這是因?yàn)榘┘?xì)胞中存在自噬水平的差異,以及抗癌藥物作用機(jī)制的不同。在使用抗癌藥物治療癌癥時(shí),往往會(huì)發(fā)生這樣的情況,一半的細(xì)胞死亡,一半的細(xì)胞存活。這是因?yàn)榘┙M織也是異質(zhì)性的,不同的細(xì)胞類型之間存在自噬水平差異。自噬是一種細(xì)胞自身進(jìn)行的生理活動(dòng),可以分解掉不必要的組分供給能量,或者可以降解一些破壞性的蛋白避免細(xì)胞的損傷,幫助癌細(xì)胞在壓力條件下生存。自噬水平低的癌細(xì)胞在受到抗癌藥物作用時(shí)發(fā)生死亡的概率在理論上更大。但是研究人員發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞的死亡概率不僅僅取決于細(xì)胞的自噬能力,還取決于抗癌藥物的作用機(jī)制。研究人員根據(jù)癌細(xì)胞的自噬水平進(jìn)行分組,使用激活細(xì)胞死亡受體的藥物處理這些癌細(xì)胞后發(fā)現(xiàn),自噬水平越高的癌細(xì)胞死亡率越高。而另一種抗癌藥物的處理結(jié)果則恰恰相反。所以說,使用的抗癌藥物不同時(shí),自噬的影響也不同。分別使用TRAIL和Fas配體來處理不同的癌細(xì)胞組,它們的自噬水平各不相同,這兩種化合物都可以激活活細(xì)胞的死亡受體使細(xì)胞進(jìn)行程序性的死亡過程,即是凋亡。自噬水平高的細(xì)胞對(duì)于Fas 配體更為敏感,而自噬水平較低 的癌細(xì)胞則對(duì)TRAIL配體更敏感。在其他不同類型的癌細(xì)胞中,研究人員也發(fā)現(xiàn)了類似的現(xiàn)象。這是因?yàn)橐恍┌┘?xì)胞含有的FAP-1蛋白可以降低Fas配體殺死癌細(xì)胞的能力,而自噬降解了這種蛋白,癌細(xì)胞對(duì)Fas配體更敏感,也就是說,自噬只對(duì)喊男友FAP-1的細(xì)胞有效果。
總結(jié)
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