新冠病毒疫苗紧急研发中,但历史上它常“赶不上趟”
天有不測(cè)風(fēng)云,人類常常在不知不覺中感染疾病,此時(shí),疫苗就是“定心丸”。2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)肺炎疫情從湖北武漢蔓延開來之后,國內(nèi)外科學(xué)家同樣將焦點(diǎn)之一放到疫苗研發(fā)上來。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月23日,“流行病防御創(chuàng)新聯(lián)盟”(簡稱CEPI)即宣布,它將給三家公司總計(jì)1250萬美元的資金,用于開發(fā)2019-nCoV疫苗。CEPI試圖使疫苗的開發(fā)和測(cè)試速度達(dá)成新紀(jì)錄,其首席執(zhí)行官Richard Hatchett表示,“這就是CEPI要做的。”
2014年暴發(fā)的埃博拉病毒直接導(dǎo)致了1.1萬人死亡,促成了CEPI成立。這是一家正式成立于2016年的非營利組織,由多個(gè)政府和民間基金會(huì)與受到流行病影響的國家一起開發(fā)防病毒疫苗,還專門為新出現(xiàn)的傳染病疫苗的開發(fā)提供資金和資金,控制流行病傳播。
CEPI支持的三項(xiàng)工作中的每一項(xiàng),都是在中國研究人員首次在公共數(shù)據(jù)庫中發(fā)布一系列2019-nCoV基因組測(cè)序后的幾小時(shí)內(nèi)緊鑼密鼓開始。據(jù)《科學(xué)》雜志報(bào)道,當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月10日晚上,這項(xiàng)工作就開始了,地點(diǎn)是美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)所在地——馬里蘭州的貝塞斯達(dá)。
NIAID疫苗研究中心副主任Barney Graham在次日早上也就是當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月11日就開始與他的團(tuán)隊(duì)分析該序列。在接下來的1月13日,Graham與疫苗生產(chǎn)商Moderna的研究人員討論了他的發(fā)現(xiàn)。1月14日,他們簽署了一項(xiàng)合作協(xié)議。
Moderna通過在信使核糖核酸(mRNA)技術(shù)的幫助下來生產(chǎn)疫苗。當(dāng)疫苗注入人體后,mRNA會(huì)使人體產(chǎn)生抗原,并觸發(fā)免疫反應(yīng)。Moderna的首席執(zhí)行官Stéphane Bancel說,Moderna在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)有九種使用mRNA“平臺(tái)”的疫苗。Bancel說,“制造第一個(gè)是一個(gè)非常非常艱巨的科學(xué)挑戰(zhàn),但是一旦第一個(gè)的工作走通了,那么下一個(gè)就變得非常容易:得到新序列,進(jìn)而生產(chǎn)另一個(gè)疫苗,同樣的工作模式。”
Moderna與NIAID合作開發(fā)的九種疫苗中,有一種即針對(duì)中東呼吸綜合癥(MERS),該疾病由一種與2019-nCOV不同但相似的冠狀病毒引起的。不過,該疫苗僅在動(dòng)物中進(jìn)行了測(cè)試,MERS疫苗依賴于病毒表面一種稱為spike的蛋白。
從理論上講,團(tuán)隊(duì)所需要做的就是交換基因序列以適應(yīng)2019-nCoV的spike蛋白,從而生產(chǎn)出新疫苗。Graham說,“我們有很多有關(guān)如何制造(spike蛋白)的信息。”MERS的spike蛋白處于“穩(wěn)定”構(gòu)象時(shí)會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng),因此他的團(tuán)隊(duì)已對(duì)mRNA進(jìn)行了相應(yīng)的調(diào)整。Graham希望相同的技巧可應(yīng)用于2019-nCoV疫苗的研發(fā)。
另一家在CEPI的幫助下開發(fā)2019-nCoV疫苗的公司是Inovio,他們同樣于1月11日的早上開始疫苗研發(fā)。Inovio還有一種MERS疫苗,進(jìn)度要比Moderna的疫苗快,已經(jīng)進(jìn)入人體試驗(yàn)的。
Moderna和Inovio都表示:從現(xiàn)在起1個(gè)月內(nèi),他們就可以生產(chǎn)足夠的疫苗,以開始動(dòng)物試驗(yàn)。Inovio首席執(zhí)行官說,他很期待與Moderna進(jìn)行研發(fā)比賽。
CEPI的第三筆贈(zèng)款將資助昆士蘭大學(xué)的研究人員。他們正在開發(fā)的疫苗由細(xì)胞培養(yǎng)物中產(chǎn)生的病毒蛋白組成,這是一種較老的疫苗技術(shù)。該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人之一、分子病毒學(xué)家Keith Chappell表示,“理想目標(biāo)”是從現(xiàn)在開始的16周后,能夠?yàn)榧磳㈤_始的人類測(cè)試準(zhǔn)備好候選疫苗。“這是令人難以置信的速度”,Chappell說,“我們無法保證能否實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。我們的團(tuán)隊(duì)正在竭盡全力。讓我們放心的是,我們并不是唯一一個(gè)需要做出成果的團(tuán)隊(duì)。”
然而,候選疫苗獲得后還將有很長的一段距離要走。研究人員將在動(dòng)物體內(nèi)對(duì)其進(jìn)行測(cè)試,以查看它們是否安全并產(chǎn)生免疫反應(yīng)。過了這一關(guān)后,公司接下來必須獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn),才能啟動(dòng)I期人體試驗(yàn)。I期人體試驗(yàn)將在少數(shù)沒有患這種疾病風(fēng)險(xiǎn)的志愿者中測(cè)試安全性和免疫反應(yīng)。美國FDA的批準(zhǔn)通常需要1個(gè)月的時(shí)間。
在進(jìn)行人體試驗(yàn)的同時(shí),研究人員希望測(cè)試疫苗對(duì)故意暴露于該病毒的動(dòng)物有怎樣的保護(hù)能力。
值得一提的是,國內(nèi)也在布置疫苗相關(guān)工作。
1月26日,中國疾控中心病毒所所長許文波表示,目前該中心開始啟動(dòng)新型冠狀病毒的疫苗研發(fā),目前已經(jīng)成功分離病毒,正在篩選種子毒株。另外,中國疾控中心正在進(jìn)行新型冠狀病毒肺炎的藥物篩選。
最新的消息還包括,同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)與斯微(上海)生物科技有限公司合作,依托“上海張江國家自主創(chuàng)新示范區(qū)干細(xì)胞戰(zhàn)略庫與干細(xì)胞技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化平臺(tái)”課題子任務(wù)——mRNA合成平臺(tái)成果,快速推動(dòng)新型冠狀病毒mRNA疫苗研發(fā)。近期,項(xiàng)目已緊急完成立項(xiàng)備案。
不過,和新藥研發(fā)歷時(shí)較長一樣,疫苗同樣不可速成。
《科學(xué)》雜志在報(bào)道中也提到,在現(xiàn)實(shí)中,疫苗在減緩2016年席卷拉丁美洲的寨卡流行病,2014年-2016年毀滅性的西非埃博拉疫情以及2009年開始的大流感方面發(fā)揮的作用其實(shí)相對(duì)有限。“疫苗總是跟不上趟。”
《科學(xué)》雜志寫道,在這場(chǎng)與疾病的競(jìng)賽中,新型冠狀病毒正遙遙領(lǐng)先,當(dāng)疫苗在臨床試驗(yàn)中證明其價(jià)值、制造商準(zhǔn)備擴(kuò)大生產(chǎn)時(shí),疫苗可能已經(jīng)來不及阻止流行病了。但是科學(xué)家希望他們能有所作為。
Graham提到,在最好的情況下,Moderna疫苗將在第一階段研究中表現(xiàn)良好,并準(zhǔn)備在夏天進(jìn)行規(guī)模更大、更真實(shí)的人類測(cè)試。但是,以往對(duì)抗流行病、爭取新疫苗的努力往往會(huì)遇到各種意想不到的減速。
總結(jié)
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