一般來說，JAMA、新英格蘭醫學雜志等頂級論文，其統計分析計劃，都非常詳細，動輒5、60頁。

但我今天要說的這篇JAMA主刊的論文，統計分析計劃，卻只有4頁紙，但卻用濃縮的語言，給我們講述了針對不同統計指標，如何進行統計分析計劃。這是一份非常值得學習的統計分析方案。

我現在來全景式展現這篇文章的分析過程！

一、研究論文介紹

2021年10月份，JAMA主刊刊登了一篇文章，比較的是中度和輕度低溫治療對心臟驟停幸存者的影響研究。

這是一項單中心、雙盲、隨機對照研究研究。從2013 年8月到20203月，共納入330例院外心臟驟停幸存者。患者1:1進行隨機分組，分別接受兩種低溫治療方法。干預組是中度低溫（31℃），對照組是傳統的輕度低溫（34℃），研究希望探討中度低溫是否更有利于改善患者的臨床結局。

該研究的主要結局是患者180日內容死亡或者神經系統惡化情況（復合結局），次要包括一系列的定量、定性的指標，共19個

結果發現，中度低溫（31℃）和輕度低溫（34℃）治療24小時在180天內的死亡率沒有統計學差異（陽性結局發生率48.4% vs 45.4，RR=1.07 [95% CI, 0.86-1.33]; P = 0.56)。在總共19個次要結局中，18個沒有統計學差異，只有ICU停留時間有統計學差異，中度低溫（31℃）治療ICU時間較長（10 vs 7天）。

因此可以總體上說，中度低溫（31℃）和輕度低溫（34℃）兩種治療手段在臨床療效上并沒有差異。

二、它的統計分析方法

這篇文章在附件提供了統計分析計劃，只有4頁紙，作者也夠懶的，幸好他們是加拿大的研究團隊。

不過，這4頁紙的統計分析計劃，高度濃縮，針對研究的總共20個結局指標（1個主要，19個次要），分門別類做了介紹。而這些統計學方法也是我們日常所接觸的經典方法。

為什么我說它是值得學習呢？因為我們國人寫統計分析方案往往也很精要，因此這篇文章的方案就可以拿過來學習、模仿和改進了！

數據分析集

首先，臨床試驗首先要鑒定數據分析集。作者在統計分析計劃，詳細介紹了三種分析集：Modified intent-to-treat (mITT)、Population:Intent-to-treat (ITT) Population、Per-protocol Population (PP)。而該研究主要采用的是mITT，其他兩種分析集作為敏感性分析所用。

The primary analysis was performed including all patientswho were randomized to a study therapy group and receivedthe therapy。

基線描述與差異性比較

連續型資料用t檢驗或者秩和檢驗，分類數據用卡方或者Fisher檢驗進行比較。Continuous variables will be tested for baseline comparability between the therapy groups moderate hypothermia and mild hypothermia using the?Student’s t-test or the Wilcoxon rank- sum test. Categorical variables will be tested for baseline comparability with the?chi-square test or Fisher’s exact test.

主要結局指標的分析方法

主要結局指標采用2套方法來進行，一套為主方法，另外一套是敏感性分析。由于是二分類結局，簡單的方法采用卡方檢驗，復雜的方法采用logistic回歸來分析。

第一套方法，是卡方檢驗

For the primary outcome analysis,?the?χ2?test was usedto compare the 31 °C and 34°C targettemperature groups, and relative risks (RRs) and 95% CIs werecalculated aswell as risk differences and their 95% CIs.

第二套方法是logistic回歸

A?logistic regression analysis?was conducted to assess the consistency of the target temperature on the primary outcome, taking the randomization stratification factor (ventricular fibrillation or pulseless ventricular tachycardia initialrhythm) into consideration

次要結局指標

次要結局指標共19種，類型非常多。作者也一一做了解釋

對于生存時間資料，采用生存分析的兩種：logRank和Cox回歸。

In addition, the cumulative incidence of mortality at 180 days was estimated using theKaplan-Meier method and hazard ratios (HRs)?and 95% CIswere calculated.

該研究，有離散型的定量變量，離散型定量變量可以考慮采用類poisson回歸的對數回歸分析，計算RR值（generalized linear model using the binomial distribution and a log link）

對于連續型定量數據，則采用t檢驗、秩和檢驗和線性回歸分析。

第一套方法是t檢驗和秩和檢驗

For these analysis, the mean, standard deviation, median and IQR for each secondary endpoint will be determined and 95% CIs calculated;?the Student’s t-test or the Wilcoxon rank-sum test?will be considered.

第二套方法是多重線性回歸

In addition, a?multiple regression model?will be used to assess the consistency of the therapy group effect on the primary outcome taking the randomization stratification factor (VT/VF initial rhythm) into consideration;

安全性分析

對于研究可能存在著不良反應，作者采用卡方或者Fisher法進行兩組間的比較。

If number of events is sufficient, moderate TH and mild TH therapy groups will be compare on these adverse events using the?chi-square test or Fisher’s exact test

缺失數據處理

臨床研究，缺失數據不可避免，作者的開展了缺失數據的填補，采用多重填補法

Missingness is considered to be missing at random (MAR) and multiple imputation (MI) techniques will be used for handling missing data.?Multiple imputations were used for any missing outcomes usingthe Markov chain Monte Carlo method with Jeffreys noninformative prior distribution.

多重比較的一類錯誤控制

既然本研究同時有多達20個指標要進行比較，就不得不思考一定的方法矯正一類錯誤（即假陽性率）了。不過作者沒有矯正次要結局指標的假陽性錯誤，所以他說結果是探索性的。

Because of the potential for type I error due to multiple?comparisons, findings for analyses of secondary end pointsshould be interpreted as exploratory。

三、小結

所有的高質量臨床試驗論文，對統計學方法要“如數家珍”，什么結局指標用什么統計學方法。其方法不見得復雜，但是得有針對性。這篇文章涉及了連續型定量、離散型定量、分類變量的數據分析，所以囊括了幾乎所有傳統的方法。

我之所以推崇它，是因為它的統計學分析計劃，麻雀雖小五臟俱全，是我們很多臨床研究設計者學習和模仿的材料。

現在，咱們的大夫越來越懂得統計了，但是我們得知道如何將它合理地嵌入到科研設計理念中去，要把一個統計故事講完整了！

本文轉自：醫學論文與統計分析

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總結

以上是生活随笔為你收集整理的1.4万+阅读量，这篇JAMA论文，详细阐述临床试验统计方法，非常值得借鉴！的全部內容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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