科研热点内质网应激
本期主角是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,在pubmed上檢索關(guān)鍵詞endoplasmic reticulum stress,相關(guān)文章的發(fā)文量呈45度角直線上升(2021年還沒有過完~),猶如冉冉升起的旭日,而與整體科研熱度趨勢不匹配的是相關(guān)生信文章的數(shù)量還很少,即生信發(fā)文掛靠到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激這個(gè)科研熱點(diǎn)上的還非常少。
02
什么是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
超級精簡版本:疾病狀態(tài)會(huì)發(fā)生錯(cuò)誤折疊及未折疊蛋白的積累,進(jìn)而誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)已被證明與疾病的發(fā)生/發(fā)展/治療響應(yīng)等相關(guān)。
長話短說版本:蛋白質(zhì)作為生命功能的主要承擔(dān)者,其在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的合成、折疊和修飾是受到嚴(yán)格調(diào)控的過程,這一過程可以決定細(xì)胞的功能、命運(yùn)和存活。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)條件下,BiP蛋白與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激傳感器(3種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)跨膜蛋白,ATF6/IRE1α/PERK)結(jié)合,并使其保持非激活狀態(tài)。在疾病狀態(tài)下,會(huì)發(fā)生蛋白錯(cuò)誤折疊及未折疊蛋白的積累,BiP蛋白對錯(cuò)誤折疊/未折疊蛋白的親和力更高,上述內(nèi)質(zhì)網(wǎng)傳感器被釋放,激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress),進(jìn)而誘導(dǎo)未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response,UPR,也叫內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng))。未折疊蛋白反應(yīng)可以通過多種機(jī)制恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài),包括轉(zhuǎn)錄重編程/mRNA衰減/通過蛋白降解系統(tǒng)去除錯(cuò)誤折疊蛋白/誘導(dǎo)回收錯(cuò)誤折疊的蛋白等。未折疊蛋白反應(yīng)(UPR)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的自噬有關(guān),自噬在應(yīng)激恢復(fù)中的潛在作用可能包括降解錯(cuò)誤折疊蛋白和促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)換。
03
什么疾病類型可以關(guān)聯(lián)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
1.腫瘤類
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)已被證明可以調(diào)控多種癌前特征及動(dòng)態(tài)重編程免疫細(xì)胞的功能,因此內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激感受器及下游信號通路被認(rèn)為是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移以及對化療、靶向治療和免疫治療響應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子。
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總結(jié)
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