涉及一種靶向于EGFR的抗體偶聯(lián)藥物制備方法.該抗體偶聯(lián)藥物由抗體,細(xì)胞毒性藥物以及連接子組成,抗體為西妥昔單克隆抗體,細(xì)胞毒性藥物為雷公藤紅素,連接子為琥珀酰亞胺酯接頭.雷公藤紅素先被改造成雷公藤紅素琥珀酰亞胺酯形式,再與西妥昔單克隆抗體的酰胺鍵反應(yīng)制得抗體偶聯(lián)藥物.

抗體關(guān)鍵的就是特異性。在設(shè)計ADC藥物的時候，首先要考慮的是到底應(yīng)該選擇哪個靶點。現(xiàn)有的ADC藥物所選擇的靶點往往都是已經(jīng)被商業(yè)化抗體的療效所驗證了的靶點，或是直接在已經(jīng)上市的單抗的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物開發(fā)。

內(nèi)化效率：另一個需要考慮的因素就是抗體進(jìn)入到腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的能力，如果抗體特異性很好，但是在結(jié)合到腫瘤細(xì)胞表面上之后遲遲無法進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，那么這樣的抗體也是不適合進(jìn)行ADC藥物開發(fā)的。有研究認(rèn)為，抗體與靶點的親和力并不是越高越好，2012年的一個研究對不同親和力的HER2抗體的內(nèi)化效率進(jìn)行了測定，發(fā)現(xiàn)親和力最高的抗體H3B1進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的能力要低于親和力稍低一些的抗體。所以對于ADC而言，并不是抗體對靶點的親和力越高越好，在抗體的設(shè)計過程中要綜合考慮親和力、內(nèi)化效率等指標(biāo)。

該偶聯(lián)物具有西妥昔單抗和雷公藤紅素兩者的協(xié)同生物學(xué)功能,既能夠靶向EGFR抗原,又可殺傷腫瘤細(xì)胞的活性.且相較于Cetuximab本身,并未影響抗體的親和力,抑制性和靶向性,較好的保留了其生物學(xué)功能.在體外活性評價中,相較于CTX與CLS單用以及聯(lián)用,等濃度的CetuximabSECelastrol效果較佳。

相關(guān)產(chǎn)品：

APN-PEG36-四嗪 ?APN-PEG36-tetrazine
炔丙基-PEG2-酸 ? Propargyl-PEG2-acid
生物素-PEG2-酸 ? Propargyl-PEG2-acid
Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH
炔丙基-PEG5-酸
Bis-PEG9-acid
疊氮基-PEG7-胺 Azido-PEG7-amine
抗MHCⅡ類抗原單克隆抗體人血清蛋白氨甲喋呤
單克隆抗體 (OSMcAb)-人血清白蛋白(HSA)-甲氨蝶呤(MTX)偶聯(lián)物
gp96蛋白和PD1抗體的偶聯(lián)物
金絲桃素白蛋白納米粒-免疫球蛋白G抗體偶聯(lián)物
小分子液泡膜蛋白1抗體多肽與環(huán)磷酰胺偶聯(lián)物
FLT3蛋白的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)
聚乙二醇20k修飾與轉(zhuǎn)鐵蛋白偶聯(lián)物
單克隆抗體片段—白蛋白—阿霉素偶聯(lián)物
HER2單克隆抗體偶聯(lián)納米白蛋白紫杉醇
蓖麻毒蛋白A鏈與抗EGFR單克隆抗體偶聯(lián)物
氨基-PEG11-OH Amino-PEG11-OH
疊氮基-PEG3-馬來酰亞胺 ?Azido-PEG3-maleimide
m-PEG4-Boc
氨基-PEG10-OH
疊氮基-PEG9-胺 Azido-PEG9-amine
氨基-PEG6-醇 ? Amino-PEG6-alcohol
Mc-Leu-Gly-Arg
Fmoc-PEA
Fmoc-D-Val-D-Cit-PAB
Fmoc-D-Val-Cit-PAB

以上內(nèi)容均為瑞禧生物小編zhq提供2022.2

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的靶向抗体偶联-靶向EGFR抗体偶联药物技术-瑞禧的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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