文章目錄

• 不同的拇指.
• 測試環(huán)節(jié).
• Ehlers-Danlos syndrome.
• 血管脆弱類.

不同的拇指.

• 可能是在初中生物課中，老師提到不同的人會有著不同的性狀，例如有無耳垂，舌尖是否分叉等，而令我印象最深刻的一點就是 —— 大拇指是否能彎曲。
• 下面兩張圖分別來自我與我的室友：
  
• 上兩張圖中第一張拇指的第一關節(jié)無法向后彎曲，對應著直拇指；而第二張拇指第一關節(jié)能夠一定程度地向后彎曲，被稱為背曲拇指. 一些程度很高的背曲拇指甚至能夠向后彎曲到視覺沖擊很強的程度：
  

測試環(huán)節(jié).

• 研究表明這兩種拇指的不同，某種程度上反應出了基因的不同，如果只是拇指能夠向后彎曲，顯然這并不會影響我們的正常生活，但在這個群體中，身體其它關節(jié)也存在活動范圍過大的可能性卻相較于直拇指更高，最終會影響到生活乃至生命。
• 具體介紹這類疾病之前，我們先做 $4$ 個小測試：
• ① 手腕向下壓，是否大拇指能夠碰到手臂，左右手每只 $1$ 分；
• ② 腿繃直后膝蓋是否會反屈，左右腿每只 $1$ 分；
• ③ 胳膊伸直繃緊，肘部是否會外翻，左右手臂每只 $1$ 分；
• ④ 腿繃直的情況下，手掌是否能完全接觸地面，左右手每只 $1$ 分。
• 如果你的得分在 $4$ 分及以下，那么下面的內(nèi)容可以以看戲的心態(tài)閱讀；如果在 $4$ 分以上，下面的內(nèi)容就對你比較重要了。

Ehlers-Danlos syndrome.

• 上述測試統(tǒng)一表現(xiàn)都是關節(jié)的活動范圍過大，這和一種被稱為埃勒斯-當洛斯綜合征的遺傳病關系密切。EDS的表現(xiàn)除了關節(jié)活動范圍過大以外，還存在皮膚彈性過強的特征，例如下面這張圖(可能引起不適)：
  
• EDS是一種先天性的結締組織發(fā)育不全綜合征，結締組織在人體內(nèi)起到連接、支持、營養(yǎng)、保護的作用。不同程度的EDS患者會表現(xiàn)出不同程度的異樣，還可能導致患者發(fā)生關節(jié)脫臼、肌肉骨骼疼痛、血管/內(nèi)臟破裂、嚴重的脊柱側彎，甚至有患者天生由于內(nèi)臟畸形而導致并發(fā)癥死亡……
• 注意上面說到的不同程度，這意味著有的患者癥狀較輕，有的患者癥狀較重。按照病癥和基因突變類型，埃勒斯-當洛斯綜合征大概可以分為6種基本類型：
  
• 前三種呈常染色體顯性遺傳，后三種呈常染色體隱性遺傳，大約有 $90\%$ 的患者都屬于前兩種類型，雖然會存在某些異樣，但不至于影響到正常的生活，也不會危及生命。
• 對埃勒斯-當洛斯綜合征的相關描述可追溯到1680年代和1890年代，但是最早的權威描述來自1901年的丹麥皮膚科醫(yī)生愛德華·埃勒斯（Edvard Ehlers）和1908年的法國皮膚科醫(yī)生亨利·亞歷山大·當洛斯（Henri-Alexandre Danlos）。
• 1936年，埃勒斯-當洛斯綜合征被正式命名，并確定了三個主要癥狀：關節(jié)必須過度彎曲，皮膚必須既具有彈性又異常脆弱，意味著皮膚容易受傷。這個聽起來并不復雜的疾病并不是人們想象的那么平平無奇。在接下來的幾十年中，醫(yī)生們意識到有不止一種類型的埃勒斯-當洛斯綜合征。具體有多少仍不確定。
• 1967年，一名外科醫(yī)生根據(jù)27例不同癥狀的病例，表示有三種亞型。兩年后，另一名醫(yī)生在仔細研究了100名病人后提出了五種亞型。截至1988年，埃勒斯-當洛斯綜合征已被發(fā)現(xiàn)有11種亞型。
• 可以確定的是，所有的亞型都與結締組織有關，結締組織包繞并支撐著我們的內(nèi)部器官。連接肌肉和骨骼的肌腱與韌帶，以及主要血管的管壁都是由結締組織構成的。膠原蛋白是結締組織中最重要的蛋白質，而埃勒斯-當洛斯綜合征會以某種方式對膠原蛋白造成影響。

血管脆弱類.

• 在上面提到的 $6$ 種基本類型種，血管型埃勒斯-當洛斯綜合征（vascular Ehlers-Danlos Syndrome）最危險，因為結締組織的發(fā)育不全削弱了患者的心臟瓣膜和動脈。這是危及生命的：大血管可能會毫無征兆地破裂。它是由一個叫作COL3A1的膠原蛋白基因突變引起的。這種亞型的死亡率很高：在對 $231$ 人進行的研究中，高達 $39$ 的患者死亡，平均死亡年齡為 $31$ 歲。建議患者避免劇烈運動以降低血管破裂的風險，并小心地控制血壓。
  

• COL3A1 基因編碼的蛋白質被稱為III型膠原蛋白，是同三聚體，或由三個相同的肽鏈（單體）組成的蛋白質，每個肽鏈稱為III型膠原蛋白的 $\alpha ?1$ 鏈，是原纖維膠原蛋白之一，其蛋白質具有長的，不可彎曲的三螺旋結構域。
• COL3A1基因位于 $2$ 號染色體的長臂 $(q)$，位于 $2q32.2$ 處，位置 $188,974,372$ 和 $189,012,745$ 之間。該基因有 $51$ 個外顯子，約 $40kbp$ 長。COL3A1基因的尾巴方向與另一種原纖維膠原蛋白的基因，即COL5A2一致。
• COL3A1基因的突變會導致血管型Ehlers-Danlos綜合征（vEDS；也稱為IV型EDS； OMIM 130050）。它是EDS的最嚴重形式，因為患者通常由于大動脈或其他中空器官的破裂而突然死亡。
• 還發(fā)現(xiàn)了一些沒有明顯EDS征象的動脈瘤患者具有COL3A1突變。
• 最近，在嚴重的大腦異?；颊?/strong>中還發(fā)現(xiàn)了COL3A1突變，這表明III型膠原對于胚胎發(fā)生期間大腦的正常發(fā)育很重要。這種疾病類似于GRP56（OMIM 606854）突變引起的疾病。III型膠原是受體GRP56的已知配體。
  
  
  
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