健康献
據(jù)報道，吉尼斯世界紀錄利用人口普查報告、移民文件、婚姻紀錄和新聞報道等，確認這項紀錄。
吉尼斯世界紀錄資深老年學(xué)顧問楊恩（Robert Young）表示，全球超級人瑞高達9成是女性，桑杰士布拉斯克斯是當前能證明生于1901年的唯一男性。
1901年6月8日出生于西班牙的桑杰士布拉斯克斯，17歲那年與兄長及友人前往古巴，在甘蔗田工作。
他于1920年抵達美國，在肯塔基州擔任煤礦工，最后遷往紐約州尼加拉瀑布區(qū)（Niagara Falls），目前仍居住在當?shù)亍?br /> 桑杰士布拉斯克斯把自己的長壽歸功于每天吃一根香蕉以及服用6顆止痛藥阿納辛（Anacin）。
但他的69歲女兒瓊森（Irene Johnson）表示：“我認為，那是因為他是一個既獨立又頑固的老頭。”
桑杰士布拉斯克斯于2007年住進養(yǎng)老院，除女兒瓊森外，他還有1個76歲兒子、7個孫子、15個曾孫和5個玄孫。
“阿納辛”是一種阿司匹林和咖啡因片劑。
桑切斯－布拉斯克斯的長壽“秘訣”讓“阿納辛”生產(chǎn)商感到歡欣。
負責營銷的企業(yè)副總裁珍妮弗·莫耶說：“從歷史看，蘋果是與長壽和保持健康關(guān)系最密切的水果。我們的科學(xué)家之前從未研究過香蕉（與長壽的關(guān)系）。但既然獲認證的世界最年長男性把香蕉（banana）和‘阿納辛’（Anacin）作為延年益壽的組合食物，我們當然要研究‘巴納辛’（Bananacin）產(chǎn)品是否可行。”
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二甲雙胍竟成世界首例“長生不老藥”，或讓人活到120歲
2017-02-10 走進科學(xué)
“走進科學(xué)”微信公眾號
K95028
看破迷霧，人生就會順利很多
▲科學(xué)家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。
導(dǎo)讀
研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命。美國食品和藥物管理局現(xiàn)在已批準該項臨床試驗，以驗證這種藥物是否能對人產(chǎn)生同樣的效果。如果試驗成功，則意味著 70 多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和 50 多歲的人一樣健康。
來源：中國實用內(nèi)科雜志
1科學(xué)家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍
世界首例抗衰老藥于2016年進行臨床試驗，試驗結(jié)果可能讓阿爾茨海默癥和帕金森病等疾病成為遙遠的回憶。
英國 《每日電訊報》 網(wǎng)站2015年12月1日報道稱，科學(xué)家現(xiàn)在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到 110 多歲、甚至 120 多歲是有可能的。
盡管這聽起來或許像科幻小說，但研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命。美國食品和藥物管理局現(xiàn)在已批準該項臨床試驗，以驗證這種藥物是否能對人產(chǎn)生同樣的效果。
▲研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命。
如果試驗成功，則意味著 70 多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和 50 多歲的人一樣健康。這可能會為老年學(xué)開啟一個新時代。屆時醫(yī)生將不必再分別治療癌癥、糖尿病和癡呆癥，而只需針對衰老這一根本的機制進行治療。
蘇格蘭抗衰老專家、就職于美國加利福尼亞的巴克老齡化問題研究所的戈登·利思戈教授是上述研究的顧問之一。他說： “如果你把衰老過程作為研究對象，并且延緩了衰老，那么你就同樣延緩了所有與衰老相關(guān)的疾病。這是革命性的，是前所未有的。”
衰老并非生命所不可避免的組成部分，因為所有細胞內(nèi)都含有一種可讓機體永遠正常工作的 DNA 藍圖。有些海洋生物根本就不會衰老。
但在我們的一生中，必須要經(jīng)歷數(shù)十億次的細胞分裂，才能維持機體的正常運轉(zhuǎn)。而細胞分裂次數(shù)越多，就會有更多的錯誤潛入這一進程。隨著細胞問題的增多，機體最終將無法對損傷進行修復(fù)。以癌癥為例，細胞不再有能力擺脫突變，腫瘤也就不斷發(fā)展。再以阿爾茨海默癥為例，大腦一旦停止清理淀粉樣斑塊，人隨后便會出現(xiàn)癡呆癥狀。
科學(xué)家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。它是世界上應(yīng)用最廣泛的降糖藥，服用它每天僅需花費 10 便士 （約合 15 美分）。 二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數(shù)量，這似乎能增加機體的強健程度并延長壽命。
當比利時研究人員在秀麗隱桿線蟲身上進行二甲雙胍測試時，這些線蟲不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時間也變長了。它們的活動速度沒有減慢，也沒有長出皺紋。對老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長了近 40%， 骨骼也變得更結(jié)實。去年，英國加的夫大學(xué)發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者服用二甲雙胍后，他們事實上比非糖尿病患者的壽命更長，盡管理論上糖尿病應(yīng)該讓他們平均減壽 8 年。
這項名為 “用二甲雙胍對抗衰老” 的臨床試驗計劃于2016年冬天在美國開始。目前，來自多家機構(gòu)的科學(xué)家正在籌集資金并招募 3000 名年齡在 70~80 歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。他們期待能借此證明，二甲雙胍能延緩衰老并阻止疾病的發(fā)生與發(fā)展。
編輯檢索了ClinicalTrials，尚未檢索到該項研究，不過會繼續(xù)追蹤這個研究的動態(tài)。在 ClinicalTrials 上有大量有關(guān)二甲雙胍治療各類腫瘤的研究正在進行。
來源：MedSci整理自參考消息網(wǎng)
2二甲雙胍有抗衰老抗腫瘤的神奇作用嗎？
二甲雙胍具有良好的單藥、聯(lián)合治療的療效和安全性證據(jù)，以及良好的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)效益證據(jù)。無論對于血糖控制還是糖尿病心血管并發(fā)癥的預(yù)防，均在臨床中得到了明確的證實。
二甲雙胍自1957年問世以來，已經(jīng)在國際上使用了近60年，在我國也已有近20年的使用經(jīng)驗。二甲雙胍在各種2型糖尿病防治指南中，都處在一線用藥的王牌地位，且隨著大型研究結(jié)果的陸續(xù)出爐，二甲雙胍的適用范圍被進一步擴大，它已經(jīng)被認可在10歲以上糖尿病兒童中使用，美國的糖尿病學(xué)會（ADA）已允許其用于妊娠期高血糖患者，在孕期的安全性級別等同于胰島素。
2014年我國《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》發(fā)布，規(guī)范了其使用方法及藥物搭配，并對特殊人群提出了更準確的使用要求。在上篇文章中，我們對二甲雙胍除降糖以外的神奇功能，包括改善腸道菌群、降低血脂、降低心血管危險因素，及在肥胖兒童和肥胖妊娠非糖尿病女性中的應(yīng)用等進行了報道，但二甲雙胍?guī)淼捏@喜遠不止這些。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍還有抗衰老和抗癌的“特異功能”：
二甲雙胍抗衰老的神奇作用
1、二甲雙胍可延長2型糖尿病患者的壽命，甚至長于非糖尿病患者
一項納入18萬人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，長期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高于非糖尿病患者，且二甲雙胍對非糖尿病患者的健康也有益處。
研究人員對服用二甲雙胍和磺脲類藥物的2型糖尿病患者的生存情況進行了研究，并將這些患者的預(yù)期壽命與匹配的非糖尿病患者進行對比，3組人群在年齡、性別、是否吸煙及其他臨床狀態(tài)等指標上均匹配。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病患者比較，服用二甲雙胍的糖尿病患者個體生存質(zhì)量得到了明顯改善，且預(yù)期壽命更高；服用磺脲類藥物的個體生存質(zhì)量卻有所降低，其預(yù)期壽命亦降低。
該研究領(lǐng)導(dǎo)者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵御心血管疾病的侵擾，還能夠降低糖尿病高風(fēng)險人群的發(fā)病率，降低風(fēng)險效果可達1/3。”
來源：Diabetes Obes Metab, 2014, 16(11):1165-1173.
2、二甲雙胍強壯健康細胞，延長細胞壽命
一項來自比利時的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過促進細胞中毒性氧分子的釋放，從而增加細胞的堅固性及壽命，最終可以緩解機體老化，并延長個體壽命。
通過在秀麗隱桿線蟲中關(guān)于二甲雙胍抗衰老機制的研究發(fā)現(xiàn)，隨著秀麗隱桿線蟲機體的衰老，其個體會慢慢變小，全身褶皺，最后運動能力慢慢降低，但采用二甲雙胍干預(yù)過的線蟲身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降，不僅可減緩衰老速度，而且可以重新恢復(fù)至健康的狀態(tài)。
研究者表示，隨著細胞中釋放的有害活性氧分子量的減少，會對細胞帶來長久的有益影響。在活性氧對細胞產(chǎn)生毒害之前，細胞通常會有效利用活性氧顆粒，而二甲雙胍往往可以導(dǎo)致細胞中有害活性氧略微增加，使得細胞變得更加強壯，且延長健康細胞的壽命。
來源：Proc NatlAcadSci USA,2014,111(24): E2501-E2509.
3、二甲雙胍或成抗衰老藥物
來自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養(yǎng)，并檢測了二甲雙胍對于這些線蟲的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有當共培養(yǎng)的大腸桿菌對藥物敏感時，應(yīng)用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽。
整個研究中，采用二甲雙胍處理的時間共為6天，約為線蟲正常壽命的1/3，其或是通過改變生存在線蟲體內(nèi)細菌的新陳代謝，轉(zhuǎn)而限制線蟲宿主獲取營養(yǎng)物發(fā)揮作用，從而獲得了與限制飲食相似的效應(yīng)。
來源：Cell,2013,153(1):228-239.
4、二甲雙胍可促進小鼠的健康，延長其壽命
一項發(fā)表于《Nature Communications》的研究顯示，在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍，可促進小鼠的健康，延長其壽命，然而更大劑量的二甲雙胍則會縮短它們的壽命。
該研究小組分別對0.1%和1.0%兩種劑量進行測試，結(jié)果表明，相較沒有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量組生存期延長約6%，但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過14%，后者可能是由于腎功能衰竭所導(dǎo)致的，而服用0.1%劑量組似乎沒有對腎臟造成任何影響。
研究表明，二甲雙胍似乎促進了小鼠利用脂肪生成能量的效率，隨著小鼠年齡增長，二甲雙胍還幫助機體維持體重，這一特征與生存期延長有關(guān)。二甲雙胍還預(yù)防了代謝綜合征的發(fā)生，并似乎在小鼠體內(nèi)發(fā)揮出抗氧化效應(yīng)。
該研究領(lǐng)導(dǎo)者Rafael de Cabo表示：“衰老是代謝綜合征和糖尿病背后的一個驅(qū)動力。鑒于臨床證實二甲雙胍能減輕這些疾病的癥狀，減少患癌風(fēng)險，我們認為它可能是一個很好的候選藥物，可以用來研究其對于健康及壽命的更廣泛影響。”
來源：Nat Commun,2013,4:2192.
5、二甲雙胍抗衰老臨床試驗或啟動
美國紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家Nir Barzilai教授準備向FDA提交申請，希望開展臨床試驗研究二甲雙胍抗衰老的效果。FDA對這一提議表示歡迎，認為這一思路值得考慮。
該研究對象將主要包括癌癥、心臟病和認知功能障礙的患者，且需未合并2型糖尿病，因為糖尿病患者可能本來就可以服用這種藥物，即使有效也說明不了問題。此項目計劃連續(xù)5年跟蹤3000名70歲以上的老人。目前，主要的障礙是缺乏資金，其經(jīng)費需要5000萬美元。
華盛頓大學(xué)的Matt Kaeberlein認為，Barzilai的研究計劃是合理的。雖然動物實驗中發(fā)現(xiàn)，其他藥物的抗衰老效應(yīng)更強，但是二甲雙胍長期的臨床應(yīng)用歷史是重要的基礎(chǔ)。如果獲批，這將是首個抗衰老藥物在人類中的臨床試驗。
來源：英國《每日郵報》網(wǎng)站
二甲雙胍抗癌的神奇作用
1、二甲雙胍的抗癌作用
日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系的研究人員在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表的研究證明，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8+浸潤淋巴細胞（TILs）數(shù)量，阻止CD8+TILs因凋亡而減少，表現(xiàn)出抗癌效應(yīng)。
TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細胞，這種細胞能直接攻擊腫瘤細胞，數(shù)量與患者生存率密切相關(guān)，數(shù)量多能避免免疫反應(yīng)導(dǎo)致的凋亡，這可能是二甲雙胍抗癌的細胞學(xué)基礎(chǔ)。
這一研究提示，二甲雙胍配合各種抗癌癥免疫治療或許能產(chǎn)生意外的效果。
來源：Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.
2、“神藥”二甲雙胍抑制胰腺癌進展
來自麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了糖尿病治療藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進展的新機制。
在該項研究中，首先，研究人員發(fā)現(xiàn)對于服用二甲雙胍進行治療的超重或肥胖患者來說，其腫瘤樣本中一種細胞外基質(zhì)成分——透明質(zhì)酸的含量比未服用二甲雙胍的患者少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中，二甲雙胍治療也能夠降低透明質(zhì)酸和1型膠原的表達，同時激活的胰腺星狀細胞（PSC）也更少。研究人員利用培養(yǎng)的細胞進行研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠抑制PSC用于合成透明質(zhì)酸和1型膠原的信號通路，同時還會阻止腫瘤相關(guān)巨噬細胞的募集。
研究人員表示，深入理解二甲雙胍抑制癌癥進展的機制能夠幫助發(fā)現(xiàn)潛在生物學(xué)標記物，幫助癌癥患者更好地選擇藥物。
來源：PLoS One, 2015, 10(12): e0141392.
3、二甲雙胍抑制食道癌機制已探明
汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張灝帶領(lǐng)的課題組發(fā)現(xiàn)了抗糖尿病藥物二甲雙胍對人類食道癌的作用機制，并進行了臨床前研究。
課題組在分子、細胞、整體（動物模型）和患者標本等多個水平詳細闡述了相關(guān)的科學(xué)問題。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可選擇性地抑制食道鱗狀細胞癌細胞的生長，除能誘導(dǎo)凋亡性細胞死亡和抑制細胞增殖外，還能誘發(fā)自噬。而通過藥物或基因水平抑制自噬，可使腫瘤細胞對二甲雙胍誘導(dǎo)的凋亡性死亡更加敏感。
二甲雙胍治療使Stat3通路特別是Stat3-Bcl2-Beclin1網(wǎng)絡(luò)信號通路失活，促進細胞凋亡和自噬之間的串擾，形成了二甲雙胍對腫瘤的生長抑制。
來源：Cell Death Dis, 2014, 5: e1088.
4、二甲雙胍對肝癌有抑制作用
中國工程院院士王紅陽教授帶領(lǐng)第二軍醫(yī)大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等科研人員研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對肝癌具有抑制作用。相關(guān)研究論文以封面文章的形式發(fā)表于國際腫瘤學(xué)領(lǐng)域刊物《臨床癌癥研究》雜志上。
該研究對273例肝癌患者的樣本分析發(fā)現(xiàn)，肝癌細胞中蛋白激酶（AMPK）的活性降低，且低水平AMPK活性與患者預(yù)后差相關(guān)。二甲雙胍可激活肝癌細胞中的AMPK，抑制細胞增殖，降低其體內(nèi)成瘤能力。科研人員解析了這一作用的分子機制，即二甲雙胍通過激活A(yù)MPK發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-KB信號通路活性的作用。
該研究揭示，二甲雙胍在治療肝細胞癌方面具有極大的潛力。
來源：Clin Cancer Res, 2013, 19(19): 5372-5380.
5、二甲雙胍可顯著降低2型糖尿病人群腎癌風(fēng)險
一項關(guān)于二甲雙胍對2型糖尿病患者腎癌風(fēng)險影響的研究中，共納入了年齡≥40歲的2型糖尿病患者171753名，均正在使用或既往使用過二甲雙胍（二甲雙胍使用組），另選取服用其他降糖藥物的患者75499名作為對照組，對參與者隨訪6個月。
研究結(jié)果顯示，隨訪期間二甲雙胍使用組和對照組分別出現(xiàn)了917例和824例腎癌，各自的發(fā)生率分別為80.09/100,000人年和90.30/100,000人年。與對照組相比，二甲雙胍使用組可顯著降低腎癌風(fēng)險（HR=0.279，95%CI：0.254～0.307）；根據(jù)二甲雙胍使用時間分為＜14.5個月、14.5～45.8個月、＞45.8個月3個亞組，與對照組相比，腎癌風(fēng)險分別為HR=0.598(95%CI：0.535～0.668)、0.279(95%CI：0.243～0.321)、0.104(95%CI：0.088～0.124)。
亞組分析顯示，無論男女及有無聯(lián)合其他降糖藥物，使用二甲雙胍均可降低腎癌風(fēng)險。
來源：Eur J Cancer, 2016, 52:19-25.
之前人們擔心腎功能嚴重損傷的患者會形成二甲雙胍在體內(nèi)大量蓄積的現(xiàn)象，從而造成乳酸酸中毒的風(fēng)險增加。然而，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，在腎功能輕中度受損的2型糖尿病患者人群中，使用二甲雙胍者和停用二甲雙胍者相比，繼續(xù)使用組的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趨勢，意味著腎功能有好轉(zhuǎn)，其原因可能與使用二甲雙胍后血糖明顯下降、血糖波動減少、體重下降等因素相關(guān)，最終這些患者通過加用二甲雙胍延長了壽命，并改善了生活質(zhì)量。
二甲雙胍不僅在降糖藥物中占據(jù)絕對“一哥”的地位，而且在其他多個方面均表現(xiàn)出了讓人驚喜的效果，并可能給我們更多驚喜。二甲雙胍不僅可以單打獨斗，還能與其他幾乎所有類型的降糖藥物聯(lián)合作戰(zhàn)并取得“1+1＞2”的協(xié)同效應(yīng)。
二甲雙胍這個王牌老藥的地位在未來的20年，甚至可能50年內(nèi)都無法被逾越。
3關(guān)于二甲雙胍的小知識
1918年，藥學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物中的胍類物質(zhì)可減少尿糖，將目標鎖定在山羊豆上；
1922年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍；
1957年，由百時美施貴寶擁有專利權(quán)的二甲雙胍在法國首次被獲準作為降糖藥物運用于臨床，并命名為 “格華止”。 在之后 50 年里，二甲雙胍成為治療 2 型糖尿病的經(jīng)典用藥；
1994年12月29日，二甲雙胍獲得美國 FDA 的上市批準。
1998年，UKPDS （英國前瞻性糖尿病研究） 里程碑式地肯定了二甲雙胍心血管保護的長期益處： “二甲雙胍是惟一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低 2 型糖尿病并發(fā)癥及死亡率”；
2002年，歐盟批準格華止用于 10~16 歲兒童 2 型糖尿病的治療；
2005年，IDF （國際糖尿病聯(lián)盟） 評價二甲雙胍 “是 2 型糖尿病藥物治療的基石”；
……
二甲雙胍相關(guān)臨床試驗如下：
Metformin And Chloroquine in IDH1/2-mutated Solid Tumors；
Metformin in Non SmallCell Lung Cancer (NSCLC)；
Study of Metformin With Simvastatin for Men With Prostate Carcinoma ；
Spironolactone Plus Metformin in Polycystic Ovary Syndrome；
The Metformin-FMDTrial；
A Study of Metformin With or Without Rapamycin as Maintenance Therapy After Induction Chemotherapy in Subjects With Pancreatic Cancer；
Neoadjuvant Letrozole Plus Metformin vs Letrozole Plus Placebo for ER-positive Postmenopausal Breast Cancer；
Metformin in Stage IV Lung Adenocarcinoma；
Impact of Pretreatment With Metformin on Colorectal Cancer Stem Cells (CCSC) and Related Pharmacodynamic Markers；
……
4二甲雙胍竟然能抗衰老延年益壽！
二甲雙胍 ——“神藥”并非虛名。
說起二甲雙胍，大家一定不會陌生，那可是最經(jīng)典的降糖藥之一，在糖尿病治療上具有不可替代的作用。它不僅是很多2型糖尿病患者的首選口服降糖藥，也是唯一可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥……
而且，降糖似乎還不是它能力的全部。近年來，越來越多的流行病學(xué)和實驗室研究表明，二甲雙胍在多種疾病中的治療和預(yù)防作用逐步被發(fā)現(xiàn)。 報道顯示，二甲雙胍對肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥具有潛在的治療和預(yù)防作用
更神奇的是，二甲雙胍還有抗衰老延年益壽的作用。二甲雙胍像熱量限制一樣能夠延長生物的壽命，這已在線蟲、大鼠和小鼠中得到證實。如此說來，二甲雙胍堪稱“神藥”、“仙丹”！2013 年 7 月 30 日，發(fā)表在 Nature Communications 雜志上的一項研究顯示，在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍，可以促進小鼠的健康，延長其壽命。2014 年發(fā)表在《Diabetes，Obesity and Metabolism》雜志上的一項研究中，英國卡迪夫大學(xué)研究人員也發(fā)現(xiàn)，長期服用二甲雙胍可顯著延長 2 型糖尿病患者的壽命，他們有可能比非糖尿病患者活的更久，而該種藥物對非糖尿病患者的健康也有益處。世界上首例“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗計劃于2016年冬天在美國開始。
自然和社會科學(xué)的燈塔——走進科學(xué)
吉尼斯世界紀錄資深老年學(xué)顧問楊恩（Robert Young）表示，全球超級人瑞高達9成是女性，桑杰士布拉斯克斯是當前能證明生于1901年的唯一男性。
1901年6月8日出生于西班牙的桑杰士布拉斯克斯，17歲那年與兄長及友人前往古巴，在甘蔗田工作。
他于1920年抵達美國，在肯塔基州擔任煤礦工，最后遷往紐約州尼加拉瀑布區(qū)（Niagara Falls），目前仍居住在當?shù)亍?br /> 桑杰士布拉斯克斯把自己的長壽歸功于每天吃一根香蕉以及服用6顆止痛藥阿納辛（Anacin）。
但他的69歲女兒瓊森（Irene Johnson）表示：“我認為，那是因為他是一個既獨立又頑固的老頭。”
桑杰士布拉斯克斯于2007年住進養(yǎng)老院，除女兒瓊森外，他還有1個76歲兒子、7個孫子、15個曾孫和5個玄孫。
“阿納辛”是一種阿司匹林和咖啡因片劑。
桑切斯－布拉斯克斯的長壽“秘訣”讓“阿納辛”生產(chǎn)商感到歡欣。
負責營銷的企業(yè)副總裁珍妮弗·莫耶說：“從歷史看，蘋果是與長壽和保持健康關(guān)系最密切的水果。我們的科學(xué)家之前從未研究過香蕉（與長壽的關(guān)系）。但既然獲認證的世界最年長男性把香蕉（banana）和‘阿納辛’（Anacin）作為延年益壽的組合食物，我們當然要研究‘巴納辛’（Bananacin）產(chǎn)品是否可行。”
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二甲雙胍竟成世界首例“長生不老藥”，或讓人活到120歲
2017-02-10 走進科學(xué)
“走進科學(xué)”微信公眾號
K95028
看破迷霧，人生就會順利很多
▲科學(xué)家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。
導(dǎo)讀
研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命。美國食品和藥物管理局現(xiàn)在已批準該項臨床試驗，以驗證這種藥物是否能對人產(chǎn)生同樣的效果。如果試驗成功，則意味著 70 多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和 50 多歲的人一樣健康。
來源：中國實用內(nèi)科雜志
1科學(xué)家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍
世界首例抗衰老藥于2016年進行臨床試驗，試驗結(jié)果可能讓阿爾茨海默癥和帕金森病等疾病成為遙遠的回憶。
英國 《每日電訊報》 網(wǎng)站2015年12月1日報道稱，科學(xué)家現(xiàn)在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到 110 多歲、甚至 120 多歲是有可能的。
盡管這聽起來或許像科幻小說，但研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命。美國食品和藥物管理局現(xiàn)在已批準該項臨床試驗，以驗證這種藥物是否能對人產(chǎn)生同樣的效果。
▲研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命。
如果試驗成功，則意味著 70 多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和 50 多歲的人一樣健康。這可能會為老年學(xué)開啟一個新時代。屆時醫(yī)生將不必再分別治療癌癥、糖尿病和癡呆癥，而只需針對衰老這一根本的機制進行治療。
蘇格蘭抗衰老專家、就職于美國加利福尼亞的巴克老齡化問題研究所的戈登·利思戈教授是上述研究的顧問之一。他說： “如果你把衰老過程作為研究對象，并且延緩了衰老，那么你就同樣延緩了所有與衰老相關(guān)的疾病。這是革命性的，是前所未有的。”
衰老并非生命所不可避免的組成部分，因為所有細胞內(nèi)都含有一種可讓機體永遠正常工作的 DNA 藍圖。有些海洋生物根本就不會衰老。
但在我們的一生中，必須要經(jīng)歷數(shù)十億次的細胞分裂，才能維持機體的正常運轉(zhuǎn)。而細胞分裂次數(shù)越多，就會有更多的錯誤潛入這一進程。隨著細胞問題的增多，機體最終將無法對損傷進行修復(fù)。以癌癥為例，細胞不再有能力擺脫突變，腫瘤也就不斷發(fā)展。再以阿爾茨海默癥為例，大腦一旦停止清理淀粉樣斑塊，人隨后便會出現(xiàn)癡呆癥狀。
科學(xué)家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。它是世界上應(yīng)用最廣泛的降糖藥，服用它每天僅需花費 10 便士 （約合 15 美分）。 二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數(shù)量，這似乎能增加機體的強健程度并延長壽命。
當比利時研究人員在秀麗隱桿線蟲身上進行二甲雙胍測試時，這些線蟲不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時間也變長了。它們的活動速度沒有減慢，也沒有長出皺紋。對老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長了近 40%， 骨骼也變得更結(jié)實。去年，英國加的夫大學(xué)發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者服用二甲雙胍后，他們事實上比非糖尿病患者的壽命更長，盡管理論上糖尿病應(yīng)該讓他們平均減壽 8 年。
這項名為 “用二甲雙胍對抗衰老” 的臨床試驗計劃于2016年冬天在美國開始。目前，來自多家機構(gòu)的科學(xué)家正在籌集資金并招募 3000 名年齡在 70~80 歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。他們期待能借此證明，二甲雙胍能延緩衰老并阻止疾病的發(fā)生與發(fā)展。
編輯檢索了ClinicalTrials，尚未檢索到該項研究，不過會繼續(xù)追蹤這個研究的動態(tài)。在 ClinicalTrials 上有大量有關(guān)二甲雙胍治療各類腫瘤的研究正在進行。
來源：MedSci整理自參考消息網(wǎng)
2二甲雙胍有抗衰老抗腫瘤的神奇作用嗎？
二甲雙胍具有良好的單藥、聯(lián)合治療的療效和安全性證據(jù)，以及良好的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)效益證據(jù)。無論對于血糖控制還是糖尿病心血管并發(fā)癥的預(yù)防，均在臨床中得到了明確的證實。
二甲雙胍自1957年問世以來，已經(jīng)在國際上使用了近60年，在我國也已有近20年的使用經(jīng)驗。二甲雙胍在各種2型糖尿病防治指南中，都處在一線用藥的王牌地位，且隨著大型研究結(jié)果的陸續(xù)出爐，二甲雙胍的適用范圍被進一步擴大，它已經(jīng)被認可在10歲以上糖尿病兒童中使用，美國的糖尿病學(xué)會（ADA）已允許其用于妊娠期高血糖患者，在孕期的安全性級別等同于胰島素。
2014年我國《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》發(fā)布，規(guī)范了其使用方法及藥物搭配，并對特殊人群提出了更準確的使用要求。在上篇文章中，我們對二甲雙胍除降糖以外的神奇功能，包括改善腸道菌群、降低血脂、降低心血管危險因素，及在肥胖兒童和肥胖妊娠非糖尿病女性中的應(yīng)用等進行了報道，但二甲雙胍?guī)淼捏@喜遠不止這些。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍還有抗衰老和抗癌的“特異功能”：
二甲雙胍抗衰老的神奇作用
1、二甲雙胍可延長2型糖尿病患者的壽命，甚至長于非糖尿病患者
一項納入18萬人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，長期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高于非糖尿病患者，且二甲雙胍對非糖尿病患者的健康也有益處。
研究人員對服用二甲雙胍和磺脲類藥物的2型糖尿病患者的生存情況進行了研究，并將這些患者的預(yù)期壽命與匹配的非糖尿病患者進行對比，3組人群在年齡、性別、是否吸煙及其他臨床狀態(tài)等指標上均匹配。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病患者比較，服用二甲雙胍的糖尿病患者個體生存質(zhì)量得到了明顯改善，且預(yù)期壽命更高；服用磺脲類藥物的個體生存質(zhì)量卻有所降低，其預(yù)期壽命亦降低。
該研究領(lǐng)導(dǎo)者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵御心血管疾病的侵擾，還能夠降低糖尿病高風(fēng)險人群的發(fā)病率，降低風(fēng)險效果可達1/3。”
來源：Diabetes Obes Metab, 2014, 16(11):1165-1173.
2、二甲雙胍強壯健康細胞，延長細胞壽命
一項來自比利時的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過促進細胞中毒性氧分子的釋放，從而增加細胞的堅固性及壽命，最終可以緩解機體老化，并延長個體壽命。
通過在秀麗隱桿線蟲中關(guān)于二甲雙胍抗衰老機制的研究發(fā)現(xiàn)，隨著秀麗隱桿線蟲機體的衰老，其個體會慢慢變小，全身褶皺，最后運動能力慢慢降低，但采用二甲雙胍干預(yù)過的線蟲身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降，不僅可減緩衰老速度，而且可以重新恢復(fù)至健康的狀態(tài)。
研究者表示，隨著細胞中釋放的有害活性氧分子量的減少，會對細胞帶來長久的有益影響。在活性氧對細胞產(chǎn)生毒害之前，細胞通常會有效利用活性氧顆粒，而二甲雙胍往往可以導(dǎo)致細胞中有害活性氧略微增加，使得細胞變得更加強壯，且延長健康細胞的壽命。
來源：Proc NatlAcadSci USA,2014,111(24): E2501-E2509.
3、二甲雙胍或成抗衰老藥物
來自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養(yǎng)，并檢測了二甲雙胍對于這些線蟲的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有當共培養(yǎng)的大腸桿菌對藥物敏感時，應(yīng)用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽。
整個研究中，采用二甲雙胍處理的時間共為6天，約為線蟲正常壽命的1/3，其或是通過改變生存在線蟲體內(nèi)細菌的新陳代謝，轉(zhuǎn)而限制線蟲宿主獲取營養(yǎng)物發(fā)揮作用，從而獲得了與限制飲食相似的效應(yīng)。
來源：Cell,2013,153(1):228-239.
4、二甲雙胍可促進小鼠的健康，延長其壽命
一項發(fā)表于《Nature Communications》的研究顯示，在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍，可促進小鼠的健康，延長其壽命，然而更大劑量的二甲雙胍則會縮短它們的壽命。
該研究小組分別對0.1%和1.0%兩種劑量進行測試，結(jié)果表明，相較沒有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量組生存期延長約6%，但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過14%，后者可能是由于腎功能衰竭所導(dǎo)致的，而服用0.1%劑量組似乎沒有對腎臟造成任何影響。
研究表明，二甲雙胍似乎促進了小鼠利用脂肪生成能量的效率，隨著小鼠年齡增長，二甲雙胍還幫助機體維持體重，這一特征與生存期延長有關(guān)。二甲雙胍還預(yù)防了代謝綜合征的發(fā)生，并似乎在小鼠體內(nèi)發(fā)揮出抗氧化效應(yīng)。
該研究領(lǐng)導(dǎo)者Rafael de Cabo表示：“衰老是代謝綜合征和糖尿病背后的一個驅(qū)動力。鑒于臨床證實二甲雙胍能減輕這些疾病的癥狀，減少患癌風(fēng)險，我們認為它可能是一個很好的候選藥物，可以用來研究其對于健康及壽命的更廣泛影響。”
來源：Nat Commun,2013,4:2192.
5、二甲雙胍抗衰老臨床試驗或啟動
美國紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家Nir Barzilai教授準備向FDA提交申請，希望開展臨床試驗研究二甲雙胍抗衰老的效果。FDA對這一提議表示歡迎，認為這一思路值得考慮。
該研究對象將主要包括癌癥、心臟病和認知功能障礙的患者，且需未合并2型糖尿病，因為糖尿病患者可能本來就可以服用這種藥物，即使有效也說明不了問題。此項目計劃連續(xù)5年跟蹤3000名70歲以上的老人。目前，主要的障礙是缺乏資金，其經(jīng)費需要5000萬美元。
華盛頓大學(xué)的Matt Kaeberlein認為，Barzilai的研究計劃是合理的。雖然動物實驗中發(fā)現(xiàn)，其他藥物的抗衰老效應(yīng)更強，但是二甲雙胍長期的臨床應(yīng)用歷史是重要的基礎(chǔ)。如果獲批，這將是首個抗衰老藥物在人類中的臨床試驗。
來源：英國《每日郵報》網(wǎng)站
二甲雙胍抗癌的神奇作用
1、二甲雙胍的抗癌作用
日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系的研究人員在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表的研究證明，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8+浸潤淋巴細胞（TILs）數(shù)量，阻止CD8+TILs因凋亡而減少，表現(xiàn)出抗癌效應(yīng)。
TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細胞，這種細胞能直接攻擊腫瘤細胞，數(shù)量與患者生存率密切相關(guān)，數(shù)量多能避免免疫反應(yīng)導(dǎo)致的凋亡，這可能是二甲雙胍抗癌的細胞學(xué)基礎(chǔ)。
這一研究提示，二甲雙胍配合各種抗癌癥免疫治療或許能產(chǎn)生意外的效果。
來源：Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.
2、“神藥”二甲雙胍抑制胰腺癌進展
來自麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了糖尿病治療藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進展的新機制。
在該項研究中，首先，研究人員發(fā)現(xiàn)對于服用二甲雙胍進行治療的超重或肥胖患者來說，其腫瘤樣本中一種細胞外基質(zhì)成分——透明質(zhì)酸的含量比未服用二甲雙胍的患者少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中，二甲雙胍治療也能夠降低透明質(zhì)酸和1型膠原的表達，同時激活的胰腺星狀細胞（PSC）也更少。研究人員利用培養(yǎng)的細胞進行研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠抑制PSC用于合成透明質(zhì)酸和1型膠原的信號通路，同時還會阻止腫瘤相關(guān)巨噬細胞的募集。
研究人員表示，深入理解二甲雙胍抑制癌癥進展的機制能夠幫助發(fā)現(xiàn)潛在生物學(xué)標記物，幫助癌癥患者更好地選擇藥物。
來源：PLoS One, 2015, 10(12): e0141392.
3、二甲雙胍抑制食道癌機制已探明
汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張灝帶領(lǐng)的課題組發(fā)現(xiàn)了抗糖尿病藥物二甲雙胍對人類食道癌的作用機制，并進行了臨床前研究。
課題組在分子、細胞、整體（動物模型）和患者標本等多個水平詳細闡述了相關(guān)的科學(xué)問題。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可選擇性地抑制食道鱗狀細胞癌細胞的生長，除能誘導(dǎo)凋亡性細胞死亡和抑制細胞增殖外，還能誘發(fā)自噬。而通過藥物或基因水平抑制自噬，可使腫瘤細胞對二甲雙胍誘導(dǎo)的凋亡性死亡更加敏感。
二甲雙胍治療使Stat3通路特別是Stat3-Bcl2-Beclin1網(wǎng)絡(luò)信號通路失活，促進細胞凋亡和自噬之間的串擾，形成了二甲雙胍對腫瘤的生長抑制。
來源：Cell Death Dis, 2014, 5: e1088.
4、二甲雙胍對肝癌有抑制作用
中國工程院院士王紅陽教授帶領(lǐng)第二軍醫(yī)大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等科研人員研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對肝癌具有抑制作用。相關(guān)研究論文以封面文章的形式發(fā)表于國際腫瘤學(xué)領(lǐng)域刊物《臨床癌癥研究》雜志上。
該研究對273例肝癌患者的樣本分析發(fā)現(xiàn)，肝癌細胞中蛋白激酶（AMPK）的活性降低，且低水平AMPK活性與患者預(yù)后差相關(guān)。二甲雙胍可激活肝癌細胞中的AMPK，抑制細胞增殖，降低其體內(nèi)成瘤能力。科研人員解析了這一作用的分子機制，即二甲雙胍通過激活A(yù)MPK發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-KB信號通路活性的作用。
該研究揭示，二甲雙胍在治療肝細胞癌方面具有極大的潛力。
來源：Clin Cancer Res, 2013, 19(19): 5372-5380.
5、二甲雙胍可顯著降低2型糖尿病人群腎癌風(fēng)險
一項關(guān)于二甲雙胍對2型糖尿病患者腎癌風(fēng)險影響的研究中，共納入了年齡≥40歲的2型糖尿病患者171753名，均正在使用或既往使用過二甲雙胍（二甲雙胍使用組），另選取服用其他降糖藥物的患者75499名作為對照組，對參與者隨訪6個月。
研究結(jié)果顯示，隨訪期間二甲雙胍使用組和對照組分別出現(xiàn)了917例和824例腎癌，各自的發(fā)生率分別為80.09/100,000人年和90.30/100,000人年。與對照組相比，二甲雙胍使用組可顯著降低腎癌風(fēng)險（HR=0.279，95%CI：0.254～0.307）；根據(jù)二甲雙胍使用時間分為＜14.5個月、14.5～45.8個月、＞45.8個月3個亞組，與對照組相比，腎癌風(fēng)險分別為HR=0.598(95%CI：0.535～0.668)、0.279(95%CI：0.243～0.321)、0.104(95%CI：0.088～0.124)。
亞組分析顯示，無論男女及有無聯(lián)合其他降糖藥物，使用二甲雙胍均可降低腎癌風(fēng)險。
來源：Eur J Cancer, 2016, 52:19-25.
之前人們擔心腎功能嚴重損傷的患者會形成二甲雙胍在體內(nèi)大量蓄積的現(xiàn)象，從而造成乳酸酸中毒的風(fēng)險增加。然而，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，在腎功能輕中度受損的2型糖尿病患者人群中，使用二甲雙胍者和停用二甲雙胍者相比，繼續(xù)使用組的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趨勢，意味著腎功能有好轉(zhuǎn)，其原因可能與使用二甲雙胍后血糖明顯下降、血糖波動減少、體重下降等因素相關(guān)，最終這些患者通過加用二甲雙胍延長了壽命，并改善了生活質(zhì)量。
二甲雙胍不僅在降糖藥物中占據(jù)絕對“一哥”的地位，而且在其他多個方面均表現(xiàn)出了讓人驚喜的效果，并可能給我們更多驚喜。二甲雙胍不僅可以單打獨斗，還能與其他幾乎所有類型的降糖藥物聯(lián)合作戰(zhàn)并取得“1+1＞2”的協(xié)同效應(yīng)。
二甲雙胍這個王牌老藥的地位在未來的20年，甚至可能50年內(nèi)都無法被逾越。
3關(guān)于二甲雙胍的小知識
1918年，藥學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物中的胍類物質(zhì)可減少尿糖，將目標鎖定在山羊豆上；
1922年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍；
1957年，由百時美施貴寶擁有專利權(quán)的二甲雙胍在法國首次被獲準作為降糖藥物運用于臨床，并命名為 “格華止”。 在之后 50 年里，二甲雙胍成為治療 2 型糖尿病的經(jīng)典用藥；
1994年12月29日，二甲雙胍獲得美國 FDA 的上市批準。
1998年，UKPDS （英國前瞻性糖尿病研究） 里程碑式地肯定了二甲雙胍心血管保護的長期益處： “二甲雙胍是惟一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低 2 型糖尿病并發(fā)癥及死亡率”；
2002年，歐盟批準格華止用于 10~16 歲兒童 2 型糖尿病的治療；
2005年，IDF （國際糖尿病聯(lián)盟） 評價二甲雙胍 “是 2 型糖尿病藥物治療的基石”；
……
二甲雙胍相關(guān)臨床試驗如下：
Metformin And Chloroquine in IDH1/2-mutated Solid Tumors；
Metformin in Non SmallCell Lung Cancer (NSCLC)；
Study of Metformin With Simvastatin for Men With Prostate Carcinoma ；
Spironolactone Plus Metformin in Polycystic Ovary Syndrome；
The Metformin-FMDTrial；
A Study of Metformin With or Without Rapamycin as Maintenance Therapy After Induction Chemotherapy in Subjects With Pancreatic Cancer；
Neoadjuvant Letrozole Plus Metformin vs Letrozole Plus Placebo for ER-positive Postmenopausal Breast Cancer；
Metformin in Stage IV Lung Adenocarcinoma；
Impact of Pretreatment With Metformin on Colorectal Cancer Stem Cells (CCSC) and Related Pharmacodynamic Markers；
……
4二甲雙胍竟然能抗衰老延年益壽！
二甲雙胍 ——“神藥”并非虛名。
說起二甲雙胍，大家一定不會陌生，那可是最經(jīng)典的降糖藥之一，在糖尿病治療上具有不可替代的作用。它不僅是很多2型糖尿病患者的首選口服降糖藥，也是唯一可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥……
而且，降糖似乎還不是它能力的全部。近年來，越來越多的流行病學(xué)和實驗室研究表明，二甲雙胍在多種疾病中的治療和預(yù)防作用逐步被發(fā)現(xiàn)。 報道顯示，二甲雙胍對肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥具有潛在的治療和預(yù)防作用
更神奇的是，二甲雙胍還有抗衰老延年益壽的作用。二甲雙胍像熱量限制一樣能夠延長生物的壽命，這已在線蟲、大鼠和小鼠中得到證實。如此說來，二甲雙胍堪稱“神藥”、“仙丹”！2013 年 7 月 30 日，發(fā)表在 Nature Communications 雜志上的一項研究顯示，在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍，可以促進小鼠的健康，延長其壽命。2014 年發(fā)表在《Diabetes，Obesity and Metabolism》雜志上的一項研究中，英國卡迪夫大學(xué)研究人員也發(fā)現(xiàn)，長期服用二甲雙胍可顯著延長 2 型糖尿病患者的壽命，他們有可能比非糖尿病患者活的更久，而該種藥物對非糖尿病患者的健康也有益處。世界上首例“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗計劃于2016年冬天在美國開始。
自然和社會科學(xué)的燈塔——走進科學(xué)
總結(jié)
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