1 PBRM1 腎癌是多基因相關疾病，其發生發展受多基因突變的影響。最近，英國桑格研究院，新加坡國立癌癥中心等處的研究人員發現腎細胞癌第2大突變基因PBRM1，科學家用大規模外顯子組測序技術發現PBRM1 基因在腎透明細胞癌中突變率達41%(92/227)［2］。該基因也位于3 號染色體短臂(3p21)，編碼蛋白BAF180，是SWI/SNF染色體重塑復合物(PBAF)的一個亞基。SWI/SNF復合物最早在釀酒酵母中發現，是ATP依賴的染色體重塑復合物，具有高度保守性，人類同源類似物稱為PBAF。在復制、轉錄、DNA修復和細胞增殖分化過程中發揮作用。它由許多亞基構成，任一亞基的丟失將導致該復合物功能缺失，SWI/SNF復合物功能的缺失與許多惡性腫瘤有關［3］。 PBRM1蛋白( BAF180)由1 689 個氨基酸組成，其中包括一個DNA結合區域(HMG)，2個蛋白質相互作用組件BAH1和BAH2，6個乙酰化組蛋白結合區BD1-BD6。在細胞有絲分裂和基因轉錄中發揮重要作用[4］。PBRM1基因突變在乳腺癌中被發現，發揮抑癌基因的功能［5］。研究人員用RNA干擾技術證明PBRM1基因是腎細胞癌的一個抑癌基因，至少參與組蛋白H3的識別和修飾。作為一個新發現的腎細胞癌基因，對PBRM1的深入研究將為腎癌的診斷治療提供新的方向。 2 VHL-HIF缺氧反應基因軸 近年來，隨著分子生物學實驗技術的發展，例如:基因序列和高流通量組織序列等微陣(tissue mi-croarrays，TMA)技術，能夠檢測和分析數以百計不同的生物分子表達包括DNA、RNA和蛋白質。但VHL基因的失活仍然是腎癌主要的基因改變，特別是在腎透明細胞癌(ccRCC)中。Nickerson等人發現經病理證實的腎透明細胞癌患者中91%存在VHL基因的突變或超甲基化[6］,VHL基因位于3號染色體短臂(3p25.3)，失活方式包括基因突變、雜合性缺失LOH及基因甲基化。VHL基因失活導致其編碼的VHL蛋白失去正常功能。從而導致缺氧誘導因子(HIF)不能被有效降解，結果致缺氧誘導基因的激活。 HIF-α的靶基因很多，主要包括與腫瘤血管生成相關基因產物如:血管內皮生長因子(VEGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、胎盤生長因子(PLGF)和環氧合酶-2(COX-2)。細胞增殖相關基因產物如:轉化生長因子-α(TGF-α)、胰島素樣生長因子(IGF)、表皮生長因子(EGFR)等。PH控制相關基因產物如:碳酸苷酶Ⅸ(CA9)和碳酸酐酶XII( CA12)。糖代謝相關基因產物如:葡萄糖轉運酶-1、6磷酸果糖激酶-1、丙酮酸脫氫酶激酶[7］。這些分子的表達與腫瘤增殖、分化及預后有關。 3 BHD基因 1977年Birt報道了一種以皮膚良性腫瘤為主要表現的常染色體顯性遺傳病，并命名為BHD綜合征(Birt-Hogg-Dube syndrome)，典型表現為頭頸部和上肢的多發性纖維毛囊瘤，并可能伴有肺囊腫和結腸息肉。Pavlovich[8]等對19個家系的130例BHD腎癌進行統計，發現嫌色細胞癌44例(34%)，嗜酸細胞瘤7例(5%)，嫌色細胞癌與嗜酸細胞瘤混合型腫瘤65例(50%)，透明細胞癌12例( 9%)。BHD基因位于17號染色體(17p11.2)，也稱FLCN，編碼蛋白促卵泡激素(folliculin)［9］，通過與腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)結合，進而調節mTOR信號通路的活性。mTOR是一種胞內絲/蘇氨酸蛋白激酶，在細胞生長、增殖、分化及細胞周期調控等多個方面起到重要作用。近年來發現mTOR相關的信號通路復雜且涉及面廣泛，其中多個元素的調控異常都與腫瘤的發生密切相關。mTOR抑制劑(如雷帕霉素)能夠抑制由于該信號通路異常引起的癌基因的轉化、腫瘤的生長和腫瘤血管生成，可能對此類患者有效。 4 TGF-β1 轉化生長因子-β(TGF-β)作為TGF-β細胞因子超家族的成員調節多種靶基因的表達，在胚胎生長、發育、細胞分化、增殖及凋亡中發揮著重要作用，同時參與細胞外基質的分泌和發育分化等多種生理過程。TGF-β1及受體、Smads的結構和信號轉導TGF-β1由2個結構相同或相近、分子質量為12.5 kDa的亞單位借二硫鍵連接的雙體，其結構和功能高度保守。目前已發現5種TGF-β1異構酶，即TGF-β1～5，哺乳動物中有TGF-β1～3三種形式[10]，其中TGF-β1的研究最廣泛和活躍。

都大學和東京大學等機構的研究人員２５日在《自然·遺傳學》期刊網絡版上報告說，他們對１００多名透明細胞性腎癌患者進行研究，發現一種名為“ＶＨＬ”的基因出現變異的頻率非常高，被認為是導致腎癌的主要原因之一。 研究人員還通過對比研究患者的癌細胞染色體組發現，９２％的患者“ＶＨＬ”基因出現變異。在該基因沒有變異的患者中，約４０％患者的“ＴＣＥＢ１”基因出現了變異。研究小組還發現“ＢＡＰ１”基因變異會提高腎癌患者的死亡風險，“ＳＥＴＤ２”基因變異則會提高腎癌細胞轉移風險。 在腎癌病例中，透明細胞性腎癌占８０％左右。在發病早期階段，腎癌患者的５年生存率達到７０％至９０％。如果病情惡化導致癌細胞轉移，則缺乏有效的治療方法。

與腎癌相關的基因有一篇綜述文章《腎癌相關基因的研究進展》。根據該文，腎癌相關基因應該分為3大類：1、特異性基因：如G250-MN/CA IX基因、VHL基因等；2、非特異性基因：如HLA-G基因、低氧誘導基因家族等；3、輔助性基因：如RGS5基因、calponin h1基因等。

總結

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