如何应用携带E2F1启动子的腺病毒载体?
生活随笔
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如何应用携带E2F1启动子的腺病毒载体?
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E2F的活化是細胞調控失調引發癌變的最終結果,因此許多腫瘤細胞內游離E2F1活性較正常細胞明顯增高,進而導致E2F1啟動子活性在腫瘤細胞內較在正常靜止細胞或增殖細胞內明顯增高。Parr等首先將E2F1啟動子插入E1E3缺失的腺病毒載體的E1區來控制β2半乳糖苷酶基因表達。在膠質瘤細胞(C6細胞)的體外和荷瘤大鼠的體內實驗中,取得了在腫瘤細胞內特異性轉染的效果。如果將E2F1啟動子插入病毒必需基因的上游,如控制病毒E1A或E4基因的表達,構建選擇性增殖型腺病毒載體,可大大提高在腫瘤組織內特異性增殖的效果。這樣不僅可明顯增強增殖型腺病毒載體的療效和降低其毒性,而且這種攜帶E2F1啟動子的腺病毒載體可適用于各種不同腫瘤的治療,包括Rb+腫瘤,克服了某些攜帶其他腫瘤或組織特異性啟動子的增殖型腺病毒適用范圍窄的缺點。可以預見,攜帶E2F1啟動子的增殖型腺病毒將是腫瘤基因治療的一個熱點。
總結
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